Distonia responsiva a levodopa por mutações nos genes Gch1/Th: coorte de pacientes atendidos na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação

Abstract

Introdução e Objetivos: A distonia responsiva à dopa (DRD), também conhecida como doença de Segawa, foi descrita pela primeira vez em 1971. Variantes no gene GCH1, herdadas em um padrão autossômico dominante, são a causa mais comum da DRD. Na América Latina, houve poucos estudos publicados sobre a DRD. Este estudo tem como objetivo descrever o perfil genético e clínico de um grupo de pacientes de uma rede de hospitais de reabilitação no Brasil. Métodos: Este é um estudo retrospectivo de natureza longitudinal. Foram incluídos pacientes admitidos e acompanhados na Rede Sarah de Hospitais de Reabilitação, no período compreendido entre 2004 e 2021, com diagnóstico clínico de DRD e submetidos a testes genéticos (Next Generation Sequencing – NGS e Sanger) para as variantes GCH1 e TH. O foco principal foi a análise detalhada dos dados históricos e evolutivos dos pacientes diagnosticados com distonia responsiva à levodopa (DRD). Resultados: Variantes associadas à DRD foram detectadas em 17 dos 22 pacientes (77%). Variantes no gene GCH1 foram detectadas em 16 (73%) pacientes e variante no gene TH (5%) em somente um paciente. Dos 16 pacientes com variantes no gene GCH1, 10 pacientes apresentaram variantes classificadas como patogênicas e 7 pacientes com variantes provavelmente patogênicas. Cinco pacientes não apresentaram variantes detectadas. As características clínicas da amostra foram: idade média de início foi de 7,8 anos de idade, predominância de mulheres, boa resposta a baixas doses de levodopa e significativo atraso no diagnóstico. Fenótipos complexos também foram identificados nesta coorte, incluindo um número substancial de indivíduos sem parentesco e sem histórico familiar. Embora com baixa frequência a amostra apresentou discinesias motoras induzidas por levodopa. Adicionalmente, sintomas comportamentais graves com uso de medicação para transtornos psiquiátricos também foi reportado. Conclusões: Foram encontrados achados fenotípicos clássicos juntamente com características incomuns como discinesias induzidas por levodopa, alterações comportamentais e uso de medicamentos para transtornos psiquiátricos.