Efeitos das nanopartículas lipídicas sólidas associadas ao docetaxel no metabolismo e na proliferação celular na linhagem de adenocarcinoma gástrico

Abstract

O câncer gástrico é um problema de saúde global, estando entre os 10 tipos de cânceres mais incidentes em todo o mundo. Apesar dos recentes avanços na terapia do câncer, ao longo dos anos houve pouca mudança nas taxas de cura e sobrevida em pacientes que sofrem de câncer gástrico. O Docetaxel (DTX), um dos fármacos mais utilizados para o tratamento de adenocarcinomas, possui mecanismo de ação na inibição da mitose e divisão celular, podendo causar hipersensibilidade, nefrotoxicidade, retenção de líquido e neutropenia. Contudo, a sua encapsulação em nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) poderá reduzir esses problemas, melhorando a sua eficácia e realizando o transporte diretamente do fármaco. NLS-DTX apresentou maior citotoxicidade contra células cancerígenas (AGS), demonstrando um valor de IC50 menor que a concentração de DTX livre, após 24 h de tratamento, evidenciando a eficiência das nanopartículas. Através da análise morfológica, observou-se que as células assumiram uma forma arredondada e diminuíram as projeções citoplasmáticas após o tratamento. NLS-DTX e DTX induziram danos aos microtúbulos, proteínas de ligação e fragmentação do núcleo, além de prejudicar a adesão, proliferação e migração celular. Também apresentou alterações nos testes envolvendo organelas celulares (mitocôndria e lisossomos) e metabolismo celular. A NLS não apresentou toxicidade significativa na linhagem tumoral AGS em nenhum dos ensaios, comportando-se de forma semelhante ao controle não tratado. Portanto, com os resultados deste trabalho, foi possível concluir que a associação de DTX com NLS foi eficiente, apresentando ação citotóxica em células de adenocarcinoma gástrico, e favorecendo o uso desta formulação na administração de fármacos.