Avaliação dos peptídeos Dermaseptina B2 e Dermatoxina isolados da pele do anuro Phyllomedusa bicolor na modulação da imunidade inata

Abstract

Peptídeos antimicrobianos são multifuncionais e exibem diversas propriedades biológicas, dentre elas destacam-se as atividades antimicrobianas e imunomodulatórias. A visão convencional de que proteínas e peptídeos possuem uma estrutura diretamente relacionada a uma única função conflita com sua capacidade de se adaptar e desenvolver novas funções. A secreção cutânea de anfíbios é uma fonte rica de peptídeos biologicamente ativos e anuros do gênero Phyllomedusa têm chamado atenção dos cientistas por conterem em suas secreções cutâneas um verdadeiro arsenal de moléculas com propriedades antimicrobianas, antiparasitárias, antitumorais e imunomodulatórias. O presente projeto teve como objetivo geral a purificação dos peptídeos dermaseptina B2 e dermatoxina presentes na secreção cutânea do anuro Phyllomedusa bicolor e a avaliação de seus efeitos na imunidade inata. O fracionamento da secreção bruta de P. bicolor em coluna de fase reversa C18 resultou, em média, em 42 frações cromatográficas, sendo que 13 destas frações exibiram atividade antimicrobiana sobre as bactérias patogênicas Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Análises por espectrometria de massas e sequenciamento químico por degradação de Edman permitiram identificar os peptídeos de interesse nesse estudo (dermaseptina B2 e dermatoxina) que foram purificados e acumulados em quantidades suficientes para a realização dos ensaios imunomodulatórios sobre neutrófilos. A dermaseptina B2 promoveu aumento na capacidade fagocítica de neutrófilos, na produção e liberação de NETs e exibiu propriedades quimioatraentes sobre os neutrófilos. Já a dermatoxina também se mostrou capaz de aumentar a atividade fagocítica de neutrófilos, assim como de agir como um quimioatraente, no entanto não foi capaz de promover a liberação de NETs pelos neutrófilos nas condições experimentais empregadas. Os efeitos imunomodulatórios sobre neutrófilos promovidos pela dermaseptina B2 e pela dermatoxina avaliados no presente estudo demonstram o potencial de peptídeos antimicrobianos de anuros como agentes imunomodulatórios, ampliando seu leque de atividades biológicas e, consequentemente, de possíveis aplicações terapêuticas.