Análise multiômica de plasma de pacientes com carcinoma hepatocelular por espectrometria de massas

Abstract

O carcinoma hepatocelular (CHC) é a mais importante complicação tardia de processos degenerativos crônicos do fígado derivados de uma hepatopatia primária. A baixa acurácia dos métodos laboratoriais e radiológicos atualmente preconizados contribuem para o diagnóstico em estágios avançados da doença e consequente limitação das opções de tratamento e expectativa de vida dos pacientes. Nesses casos, o transplante de fígado torna-se a única opção curativa para o CHC, portanto, a caracterização de um painel molecular específico pode contribuir para o prognóstico e monitoramento de estágios patológicos de forma a auxiliar em decisões clínico-terapêuticas. No presente estudo, a espectrometria de massas (MS) sob abordagem translacional-multiômica foi aplicada para avaliação dos perfis globais de proteínas (label-free LC-MS/MS) e lipídeos (MALDI-TOF) em plasma de 9 (nove) pacientes com CHC, submetidos ao transplante de fígado, e 9 (nove) pacientes não patológicos (doadores). Variações de Fold Change (≥ 5) e VIP score (PLS-DA, imp. features p<0,05) demonstraram alteração na expressão e contribuição de 17 (dezessete) proteínas candidatas ao estudo de prospecção de biomarcadores no CHC. Lipídeos de alta contribuição para caracterização dos cenários (VIP score > 0.8) revelaram desequilíbrio na síntese glicerofosfolipídeos, com alteração na razão fosfatidilcolina/ fosfatidiletanolamina (PC/PE) na presença da hepatopatia. Os resultados, avaliados individualmente ou em conjunto, demostraram não só perfis proteômico e lipidômico distintos entre as condições patológicas versus controle, como revelaram possíveis candidatos a marcadores diagnósticos em um método não invasivo para o CHC e outras doenças do fígado.