Tratamento multidrogas da doença de chagas experimental

Abstract

O tratamento das infecções pelo Trypanosoma cruzi tem sido alvo de muitas investigações porque a busca da cura da doença de Chaga tem alta relevância social. Este trabalho teve como objetivo geral avaliar diferentes esquemas terapêuticos na doença de Chagas experimental. Seus objetivos específicos visaram a comparar aspectos clínicos, parasitológicos e sobrevivência nos grupos experimentais e controles, para avaliação do efeito de diferentes esquemas terapêuticos de tratamento e doses dos fármacos utilizados. Esses parâmetros foram usados como critério de avaliação dos esquemas de tratamento com drogas inibidoras de vias metabólicas, envolvidas em divisão e diferenciação celulares, que poderiam impedir a integração do kDNA do T. cruzi no genoma do hospedeiro. Grupos de 20 camundongos BALB/c infectados com Trypanosoma cruzi do estoque Berenice, pesando 20 a 25 g, de ambos os sexos, foram tratados com benzonidazol, nas fases aguda e crônica da infecção. Formaram-se novos grupos também com 20 animais, que receberam benzonidazol, associados com uma, duas ou três drogas. As drogas utilizadas foram praziquantel (inibidor de proteína-quinase), ciprofloxacina (inibidor de topoisomerase) e zidovudina (inibidor da transcriptase reversa). Foi previamente demonstrado que essas drogas inibem a integração do kDNA no genoma de célula hospedeira de mamífero in vitro. De acordo com os parâmetros de avaliação, apenas o grupo de animais tratados na fase crônica da infecção com benzonidazol associado à ciprofloxacina durante 30 dias teve a parasitemia negativada, com decréscimo significativo dos títulos de anticorpos e ausência de amplificação de seqüências de kDNA. O achado sugeriu que o tratamento eliminou a infecção e preveniu as mutações no genoma do hospedeiro. Nos demais grupos experimentais os resultados foram similares àqueles obtidos nos grupos tratados apenas com benzonidazol, pois, não houve negativação das parasitemias e o kDNA podia ser encontrado no genoma dos camundongos testados. Assim somente a associação de benzonidazol com ciprofloxacina na concentração ótima testada, sugeriu a eliminação da infecção, e o kDNA não integrou no genoma dos camundongos. Nos demais grupos experimentais analisados os resultados obtidos, sugerem que as drogas administradas não eliminaram as infecções pelo T. cruzi.