Citotoxicidade e atividade antitumoral de Paclitaxel em lipossomas em modelo experimental de tumor de ovário metastático

Abstract

O câncer de ovário é considerado uma doença sensível à quimioterapia, sendo o tratamento sistêmico é o mais indicado para essa enfermidade. Porém, a recidiva ocorre em cerca de 80% das pacientes. A quimioterapia contra este tipo de câncer é utilizada principalmente compostos de platina e taxanos, e como segunda linha, são utilizados fármacos que não são baseados em platina, como a doxorrubicina lipossomal. Os lipossomas podem servir de carreadores para quimioterápicos, mantendo estáveis as concentrações plasmáticas e biodisponibilidade intratumorais. O objetivo do projeto foi avaliar a atividade antitumoral do fármaco paclitaxel (PTX) carreado por um nanosistema lipossomal (LFCP PTX) em modelo experimental de carcinomatose peritoneal de ovário em camundongos. Nos testes in vitro, os resultados de viabilidade celular da linhagem tumoral A2780 mostraram diminuição da concentração inibitória de 50% quando se utiliza o LFCP PTX em comparação com o fármaco na forma livre. As células A2780 tratadas com o fármaco na forma lipossomal (LFCP PTX) mostraram menor capacidade de formar colônias do que as tratadas com o fármaco livre (PTX). Os perfis de morte das células com o tratamento na forma lipossomal foi indicativo de apoptose, com a maioria das células em apoptose inicial. As células A2780 exibiram perfil inibitório de migração, quando analisados pelos métodos de Wound Healing e 3D (xCELLigence), após o tratamento com o LFCP PTX. Essa inibição foi relacionada com a diminuição da expressão dos genes ZEB1 (Zinc finger E-box-binding homeobox) e TGF-β2 (Transforming Growth Factor 2). Nos testes in vivo, o tratamento com LFCP PTX inibiu fortemente a proliferação de células tumorais na carcinomatose peritoneal de ovário, indicando maior atividade antitumoral quando comparado com o PTX. O tratamento com o LFP PTX mostrou não ser tóxico para os camundongos. Os resultados deste estudo mostram que o paclitaxel nanocarreado no lipossoma LFCP é menos tóxico para os tecidos não tumorais do que o paclitaxel livre, mas mais eficaz no que diz respeito a inibição da proliferação e a inibição da migração das células tumorais e induzindo a expressão dos genes ZEB1 e TGF-β2.