Efeito de uma dieta hiperlipídica sobre desfechos metabólicos e do neurodesenvolvimento em diferentes fases de desenvolvimento do peixe-zebra

Abstract

Dietas ricas em lipídios e desbalanceadas alteram o metabolismo e a função cerebral, comprometendo o neurodesenvolvimento, a saúde e o comportamento ao longo da vida. Essas dietas podem levar ao acúmulo de lipídios, resistência à insulina e inflamação, comprometendo a plasticidade neuronal e o equilíbrio neuroquímico. Para investigar o impacto da dieta hiperlipídica (DH) sobre o neurodesenvolvimento e o metabolismo, larvas de peixe-zebra foram alimentadas com dieta controle (DC) ou DH em dois protocolos distintos: (i) de 21 até 36 dias pós-fertilização (dpf), correspondendo à fase larval; e (ii) de 21 dpf até 5-6 meses pós-fertilização (mpf), caracterizando a fase adulta juvenil. Ao final do protocolo dietético, foram avaliados parâmetros morfometabólicos, comportamentais e bioenergéticos. Na fase larval, a DH aumentou significativamente a taxa de sobrevivência (p < 0,0001) e a incorporação lipídica, avaliada por coloração com Oil Red O (p < 0,0001), em comparação ao grupo DC. No teste de tanque novo, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos, enquanto no teste de campo aberto, os animais do grupo DH apresentaram uma tendência de menor exploração do centro da arena (p = 0,0772). Na fase adulta juvenil, a DH promoveu aumento significativo do peso, comprimento corporal e índice de massa corporal (IMC) ao final de 5-6 mpf. Os níveis de glicose sanguínea mostraram uma tendência de elevação no grupo DH (p = 0,0578). A taxa de sobrevivência não diferiu entre os grupos. No teste de tanque novo, a DH induziu aumento significativo da locomoção, evidenciado pela maior distância total percorrida (p < 0,01), aumento do ângulo de giro absoluto (p < 0,0001) e do movimento errático (p < 0,0001). Além disso, os animais DH apresentaram menor exploração da área superior do tanque, resultando em uma redução significativa do índice de exploração (p < 0,001), sugerindo comportamento tipo-ansioso. A avaliação do consumo de oxigênio encefálico, realizada por respirometria de alta resolução, não revelou diferenças entre os grupos. Entretanto, a DH reduziu significativamente a atividade da acetilcolinesterase (AChE) (p < 0,01), sem impacto na atividade das enzimas lactato desidrogenase (LDH) e glutationa S-transferase (GST). Concluímos que a DH impactou o desenvolvimento morfometabólico e o comportamento de larvas e adultos juvenis de peixe-zebra. Esses achados sugerem efeitos prejudiciais a longo prazo no metabolismo e no comportamento, reforçando a relevância do modelo do peixe-zebra para estudos sobre o impacto de dietas desbalanceadas no neurodesenvolvimento.