Avaliação clínica e genética de anomalias dentárias em pacientes com osteogênese imperfeita no Hospital Universitário de Brasília

Abstract

A osteogênese imperfeita (OI) é uma displasia esquelética que afeta o tecido conjuntivo, com manifestações variando de leves a letais. As manifestações oro-dentárias da OI incluem má oclusão, hipoplasia facial e dentinogênese imperfeita (DGI). Os pacientes com OI frequentemente apresentam outras anomalias dentárias, como agenesia dentária, taurodontia e atraso na erupção. Este estudo teve como objetivo investigar a etiologia genética e determinar a frequência de anomalias dentárias em pacientes com OI atendidos no Centro de Atendimento Odontológico a Doenças Raras e em tratamento com pamidronato dissódico intravenoso no Hospital Universitario de Brasilia (HUB). Utilizando o sequenciamento de exoma, foram avaliadas variantes genéticas associadas à OI e à agenesia dentária em 14 pacientes com diagnóstico genético não esclarecido, 9 deles com agenesia dentária. Variantes causativas de OI foram identificadas em 12 dos 14 pacientes (85% de rendimento diagnóstico). Uma nova variante no gene COL1A1 (c.3880dupG; p.Glu1294Glyfs*4) e uma variante sinônima em uma região de splicing do gene COL1A2 ( c.3159G>A; p.Arg1053Arg) foram identificadas. Nenhum caso de DGI foi encontrado em pacientes com OI autossômica recessiva (AR). Adicionalmente, foram identificadas uma nova variante no gene CRTAP (c.471+4A>G: p.?) e outra no gene SERPINF1 (c.816_819delGAGT: p.Met272Ilefs*8), em três pacientes com OI e agenesia dentária. Não foram encontradas variantes causativas de agenesia dentária nos 9 pacientes com agenesia dentária, sugerindo que esta condição pode fazer parte do espectro fenotípico da OI. O estudo retrospectivo radiográfico avaliou a frequência de DGI, agenesia dentária, taurodontia e atraso na erupção em 69 pacientes com OI, com idades compreendidas entre 7 e 18 anos no momento da toma da radiografia, comparados a 207 indivíduos sem OI pareados por sexo e idade. Se realizou análise estatística usando testes qui-quadrado e exato de Fisher. Pacientes com OI tipo III apresentaram uma frequência significativamente maior de DGI (p<0,001), e a agenesia dentária foi a única anomalia com frequência significativamente maior em pacientes com OI (p<0,05). Casos mais graves de OI mostraram uma frequência aumentada de agenesia dentária (p<0,05), com a ausência mais comum dos terceiros molares e segundos pré-molares. Não houve diferença significativa para outras anomalias dentárias (p>0,05). A análise do impacto do tratamento com pamidronato dissódico de acordo a idade de início do tratamento e tempo de tratamento (anos), não mostrou diferenças significativas, sugerindo que o tratamento não impacta na frequência de agenesia dentária na amostra estudada. Mais estudos são necessários com um maior número de indivíduos na coorte, incluindo aqueles que não receberam tratamento. Os resultados deste estudo ampliaram o espectro genotípico da osteogênese imperfeita, integrando achados moleculares e clínicos para uma compreensão mais aprofundada das manifestações oro-dentais associadas à condição. Além disso, a pesquisa destaca a importância da avaliação odontológica no acompanhamento de pacientes com OI, contribuindo assim para uma melhoria da qualidade de vida.