Avaliação da atividade antitumoral in vitro do inibidor de telomerase MST-312 em células de glioblastoma humano

Abstract

O câncer é uma doença extremamente complexa, que tem similaridade intrínseca com o tecido saldável e ainda hoje existe várias pesquisas que buscam uma terapia menos agressiva e mais específica para o tratamento do câncer. Uma alternativa para a terapêutica da doença é testar novas moléculas seja natural seja sintética. Nesse estudo foi analisado o efeito do MST-312, um composto derivado do galato de epigalocatequina, em linhagem de glioblastoma humano por dois períodos de exposição: curto e longo prazo. Em longo prazo, foi demonstrado que as células conseguiram driblar o efeito do composto e a partir de 200 dias de exposição desenvolveram mecanismo de resistência que as permitiram ter uma sobrevida comparável à do controle. Além disso, a expressão relativa do gene da telomerase (hTERT) não se mostrou alterado em nenhum momento do tratamento. Já em curto prazo, o composto apresentou efeito tóxico na linhagem original e nas culturas monoclonais produzidas a partir desta; contudo, na linhagem poli clonal com o gene da hTERT silenciado, foi visto que o efeito do MST-312 foi menor em relação aos controles. Também foi demonstrado que o composto é capaz de induzir apoptose, que é precedida de parada na fase G0/G1 do ciclo celular. Por conseguinte, é possível concluir que o MST-312 é citotóxico para células de glioma da linhagem U251, atuando por mecanismo de ação que envolve a enzima telomerase, embora não repercuta em redução dos telômeros, já que o efeito foi observado em curto prazo, de modo que o papel dessa enzima no controle do ciclo celular em células tumorais torna-se evidente, apontando possíveis novas abordagens no desenvolvimento de fármacos antitumorais.