Caracterização clínica e molecular de pacientes com a Síndrome de Robinow

Abstract

A síndrome de Robinow (SR) é uma desordem esquelética rara caracterizada por sinais clínicos que afetam o esqueleto, face e região genital. Foram descritas variantes autossômicas recessivas e dominantes, as últimas classificadas em DRS1, DRS2 e DRS3. A classificação nas diferentes formas clínicas ocorre a partir da correlação dos sinais clínicos apresentados com a identificação de variantes nos genes DVL1,DVL3, FZD2, ROR2, WNT5A ou NXN. Todos codificam proteínas que atuam na via de sinalização não canônica, independente de β-catenina, fundamental para diversos aspectos do desenvolvimento celular controlando várias atividades de especialização e proliferação celular. Em nosso trabalho buscamos variantes nos genes já citados por sequenciamento Sanger ou sequenciamento do exoma em 23 pacientes com diagnóstico clínico da forma autossômica dominante da SR e 22 pacientes com a forma recessiva da síndrome. Identificamos variantes no gene DVL1 em 10 pacientes, no gene DVL3 em 6 pacientes, 4 variantes no gene FZD2, 3 pacientes com variantes no gene WNT5A e 22 no ROR2. Como já observado na literatura, a maior frequência de variantes encontradas em nossa amostra foi nos genes DVL1 e DVL3. A avaliação da frequência dos dados clínicos em pacientes com variante patogênica identificada permitiu descrever os achados clínicos relacionados em cada uma das formas da síndrome e ainda realizar um estudo comparativo de frequências não ramificada por gene relacionando as formas da síndrome evidenciando os sinais clínicos mais frequentes em cada uma delas. Na forma recessiva os defeitos esqueléticos como; mesomelia, braquidactilia, fusões de costelas e hemivértebras e sinais faciais como hipertelorismo, mesomelia, ponte nasal larga, narinas antevertidas, hipoplasia do terço médio, anormalidades dentarias estão presentes na maior parte dos pacientes independente da variante gênica que apresentam. Assim, pudemos contribuir para a melhor compreensão da relação genótipo-fenótipo na SR.