Síntese, caracterização estrutural e potencial citotóxico de complexos de zinco(ii) e niquel(ii) com ditiocarbazatos

Abstract

O presente trabalho relata a síntese e a caracterização de três novos ditiocarbazatos (2-acetilpiridina-S-alil-ditiocarbazato - HL1; 2-acetilpiridina-S-p-bromobenzil-ditiocarbazato - HL2 e 2-acetilpiridina-S-p-nitrobenzil-ditiocarbazato - HL3) e seis novos complexos metálicos derivados destes agentes complexantes, que são muito estudados devido a suas propriedades químicas, estruturais e suas diversas aplicações na bioinorgânica. A estrutura cristalina de quatro complexos foi elucidada pela técnica de difração de raios X de monocristal e mostrou que dois complexos de Zn(II) estão na forma de dímeros e são unidos por pontes de acetato, sendo um coordenado de forma simétrica e o outro assimétrico, gerando assim diferentes poliedros de coordenação. Outro complexo de Zn(II) apresenta duas moléculas de ligantes coordenados pelo sistema [NNS] e geometria octaédrica, o que mostra a versatilidade desses ligantes na formação dos complexos. O complexo de níquel(II) apresenta o átomo de Ni(II) coordenado a duas moléculas dos ligantes de forma tridentada, com poliedro de coordenação octaédrico. Os dados da espectrometria de massas mostram a presença em solução dos íons moleculares [M+H]+ dos compostos e/ou fragmentações características. Os dados da ressonância magnética nuclear para os três complexos de Zn(II) estão totalmente de acordo com a difração de raios X, indicando que os ligantes se coordenam de forma desprotonada aos átomos de zinco e se ligam pelo átomo de enxofre; já com os dados para os três ligantes livres foi possível inclusive fazer um estudo estrutural através de suas constantes de acoplamento. Os dados da espectroscopia vibracional na região do infravermelho para todos os compostos estão de acordo com as estruturas propostas, sendo possível observar o surgimento dos estiramentos simétrico e assimétricos do grupo υ(O–C=O) nos dímeros de zinco, o desaparecimento do estiramento υ(N-H) e do υ(C=S) após as complexações. Os resultados da espectroscopia de absorção na região do ultravioleta visível mostram ainda a presença de transições π →π* do grupo azometínico e transições n→π*, além de transições de transferência de carga ligante-metal que aparecem após a complexação e de fracas bandas de transição d-d nos complexos de Ni(II). Pela concordância entre todas as técnicas, há uma indicação que os compostos se comportam de maneira semelhante em estado sólido e em solução. Os resultados do estudo in vitro dos compostos frente a linhagem de carcinoma de mama (MDA-MB-231) mostraram que os ditiocarbazatos livres apresentam atividade, que é potencializada após a complexação com o zinco, com destaque para o complexo dimérico de zinco(II) [Zn(L1)(μ-CH3COO)]2 (1), que apresentou um IC50 de 2,0 μM.