Caracterização de peptídeos bioativos das serpentes Bothrops atrox E B. moojeni com avaliação das atividades antimicrobianas e antioxidante

Abstract

Os estudos elaborados para conclusão dessa tese tiveram por objetivo avaliar os efeitos bioativos dos peptídeos sintéticos produzidos a partir dos estudos comparativos de atividade bactericida e leishmanicida de uma espécie de serpente Bothrops atrox e avalição de peptídeos bioativos com propriedades antioxidantes isolados, caracterizados e sintetizados a partir do veneno da serpente B. moojeni, encontrada na região do Delta do Parnaíba entre os estados do Piauí e Maranhão. No total do estudo, foram sintetizados 4 peptídeos (BatxC, BatxC(C-2.14Phe)desPhe1, BatxC(C-2.15Phe) e BmT-2) com determinação das suas estruturas e composição química-física por técnicas hifenadas e in silico. Os três primeiros peptídeos foram avaliados sua citotoxidade, com ensaios em macrófagos de linhagem J774 e queratinócitos humanos (HaCat) com CC50 (1,60 a 34,07 µM). Os estudos em Leishmania (L.) amazonensis avaliaram a capacidade do peptídeo causar dano celular em promastigotas, através dos ensaios por Sitox Green® e por Microscopia de Força Atômica (MFA), determinar a Concentração Mínima Inibitória (CIM) em bactérias Gram-negativas e Gram-positivas (0,48 a 7,75 µM) e as concentrações capazes de destruir amastigotas interiorizadas em macrófagos de BALB/c (0,23 a 1,94 µM). O quarto peptídeo, a primeira triptofilina identificada em veneno de serpente tiveram os ensaios antioxidantes testados para células nervosas Neuro2a e SK-N-BE(2). Ensaios de citotoxicidade em neuroblastoma SKN-BE(2) e eritrócito humano (RBCs)/O+) com significância de p<0,05, e avaliado sua capacidade antioxidante para os ensaios de ABTS, ORAC e dano ao DNA, com resultado expressivo em 4.000 ppm. O estresse oxidativo foi avaliado através dos ensaios in vitro do Nrf2 e SOD2 e citometria de fluxo nas concentrações de 50 e 100 µM o peptídeo BmT-2 apresentando atividade com p<0,05. O presente trabalho obteve resultados significativos, demonstrando a eficácia desses peptídeos quanto sua capacidade microbicida e neuroprotetora.