Desenvolvimento farmacotécnico e avaliação de estabilidade de formulações para aplicação vaginal de diferentes cepas de Lactobacillus spp.

Abstract

Lactobacillus spp. são os micro-organismos predominantes na microbiota vaginal e se configuram como uma possibilidade para correção das disbioses vaginais. A utilização de probióticos vaginais tem motivado o desenvolvimento de produtos para esta finalidade, que demandam a manutenção da viabilidade das cepas utilizadas para favorecer a efetividade terapêutica das formulações. Com o objetivo de avaliar a estabilidade e a viabilidade de diferentes cepas de Lactobacillus spp., e quantificar o percentual de recuperação dessas cepas foram testadas 24 diferentes formulações contendo cinco espécies catalogadas de Lactobacillus spp. distribuídas em quatro diferentes formas farmacêuticas de aplicação vaginal – cápsulas vaginais, pomada vaginal, óvulos gelatinosos e óvulos cerosos. As cepas veiculadas foram: L. crispatus LCr86, L. johnsonii LJ-G55-81, L. gasseri LG08, L. reuteri LR-G100, L. rhamnosus LRa05 e uma composição das cinco cepas anteriores, chamada Fórmula L5. As formas farmacêuticas avaliadas, com exceção dos óvulos gelatinosos, permitiram a recuperação dos microorganismos em concentrações que variaram de 107 a 109 UFC nos tempos da cinética estudada. Essa concentração recuperada permite a efetivação do efeito biológico da forma farmacêutica, o que viabiliza o uso e garante um prazo de validade de 60 dias destas formulações. Dos excipientes estudados, a lactose apresentou melhor estabilidade demonstrando ação prebiótica para as cepas. Embora o desenho do estudo não tenha permitido a observação de relações de competição ou sinergia entre espécies veiculadas na Fórmula L5, confirmou-se que há diversos fatores interferentes em cada preparação farmacêutica analisada, e que podem servir de subsídio para o desenvolvimento de formas farmacêuticas vaginais. Dentre as espécies estudadas L. reuteri e L. rhamnosus permitiram melhores taxas de recuperação de UFC. A pomada de L. johnsonii, as cápsulas de L. gasseri e nos óvulos de L. crispatus, foram verificados os piores percentuais de recuperação. As cápsulas vaginais permitiram a melhor viabilidade para L. crispatus, L. rhamnosus e para a Fórmula L5. Os óvulos cerosos favoreceram L. johnsonii, L. gasseri e L. reuteri. A pomada permitiu viabilidade, porém com resultados de viabilidade inferiores às cápsulas e ao óvulo ceroso. O presente estudo também corroborou a necessidade de padronização das cepas utilizadas em produtos farmacêuticos magistrais de modo a garantir sua efetividade. Novos estudos são necessários para avaliar a viabilidade de outras cepas, a utilização de outros adjuvantes técnicos, veículos ou diferentes instruções de conservação que favoreçam a atividade de probióticos, entretanto a fórmula farmacêutica de cápsula vaginal demonstra ter efetividade e ser uma excelente candidata a formulação para uso vaginal, garantindo sobrevida de Lactobacillus spp. veiculados.