Osteonecrose por uso de medicamentos : estudo in vivo e revisão sistemática

Abstract

O osteonecrose por uso de medicamentos (MRONJ) é um efeito adverso do uso de medicamentos antirreabsortivos e antiangiogênicos, como os bisfosfonatos e o denosumabe, que afeta gravemente o osso maxilomandibular. A patofisiologia da MRONJ ainda não foi completamente elucidada. Objetivos: Avaliar as alterações clínicas e imaginológicas precoces no osso mandibular em modelo animal de osteonecrose por uso de medicamentos e revisar sistematicamente a literatura disponível sobre os aspectos clínicos e imaginológicos da osteonecrose por uso de medicamentos, comparando bisfosfonatos e denosumabe. Método: Duas metodologias foram utilizadas nesta tese, experimental em modelo animal e revisão sistemática. Na primeira, ratas Wistar foram divididas em dois grupos: submetidas à administração de ácido zoledrônico (ZA) e controle. Extrações dentárias dos primeiros molares inferiores esquerdos foram realizadas em todos os animais. As alterações foram avaliadas por microtomografia (microTC) em três momentos: inicial (T0), após a administração de medicamentos (T1) e após extração dentária (T2). Os seguintes parâmetros ósseos foram calculados: densidade mineral óssea (BMD), espessura trabecular (Tb.Th) e fração de volume ósseo (BV/TV). A comparação de parâmetros ósseos quantitativos entre os diferentes lados e fases experimentais de ambos os grupos estudados foi realizada pela análise de variância. Na segunda metodologia, a revisão sistemática seguiu o Manual de Revisão do Instituto Joanna Briggs, e as pesquisas foram realizadas nas bases de dados PubMed, Cochrane, Scopus, Web of Science e Lilacs e na literatura cinzenta (ProQuest, Open Gray e Google Scholar). Resultados: No estudo experimental, de T0 a T1, Tb.Th e BV/TV aumentaram, e em T2, os valores médios foram maiores no grupo ZA do que no grupo de controle. A densidade mineral óssea aumentou ao longo das diferentes fases de ambos os grupos. Nenhum dos animais do grupo controle desenvolveu MRONJ e, no grupo ZA, 76% apresentaram exposição óssea. Na revisão sistemática, as buscas resultaram em 7535 artigos que foram avaliados criticamente. Com base nos critérios de seleção, sete estudos foram incluídos na revisão: cinco estudos transversais e dois ensaios clínicos randomizados. Um total de 7.755 pacientes compuseram a população final. Um aumento no sequestro ósseo, na lise óssea cortical e na densidade óssea foi observado em paciente com MRONJ relacionado com bisfosfonatos, enquanto sequestro ósseo maior, reações periosteais mais frequentes

e realce do canal mandibular foram observados em paciente com MRONJ relacionada ao denosumabe. Conclusão: As alterações ósseas em exames de imagem ocorrem precocemente em modelo animal de osteonecrose por uso de medicamentos da classe dos bisfosfonatos, e as alterações clínicas foram observadas tardiamente após extração dentária. Apesar da semelhança clínica, os aspectos imaginológicos da osteonecrose causada por bisfosfonatos e denosumabe não são similares. Mais estudos são necessários para caracterizar as alterações clínicas e imaginológicas da MRONJ.