Efeito hipotensor e cardiovascular de um inibidor de proteases Bowman-Birk e seus peptídeos derivados

Abstract

As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. A Organização Mundial de Saúde - 2013 (OMS) ao alertar sobre os fatores de risco de DCV cita a hipertensão como uma das causas. Tem havido um interesse crescente no desenvolvimento de compostos naturais e alimentares que podem servir como

alternativas para o tratamento da hipertensão com efeitos colaterais mais baixos que os anti- hipertensivos sintéticos. O objetivo deste trabalho foi analisar o efeito inibitório do BTCI

(black-eyed pea trypsin/chymotrypsin inhibitor) e de dois peptídeos análogos (PepChy e PepTry) contra a enzima conversora da angiotensina (ECA) e o efeito nos parâmetros hemodinâmicos e cardiovasculares destas moléculas que apresentaram atividade inibitória contra ECA indicada pelos valores de IC50 de 54.6 ±2.9; 24.7 ±1.1; e 24.4 ±1.1 μM, respectivamente, ocluindo o sítio catalítico conforme simulação de docking molecular, principalmente para PepChy e PepTry. As atividades hemodinâmicas e cardiovasculares dessas moléculas foram avaliadas em ratos normotensos e naturalmente hipertensos em ensaios in vivo usando o método por gavagem e ex vivo em corações isolados. Os ensaios in vivo mostram que as três moléculas apresentaram efeitos hipotensivos mediante a diminuição da pressão arterial média, aumento da condutância vascular renal e aórtica, compatível com vasodilatação, no entanto, apresentando fluxo sanguíneo e frequência cardíaca constantes. Em ensaios ex vivo, utilizando corações isolados, estas moléculas promoveram mudanças expressivas na contratilidade ventricular esquerda e na vasodilatação coronariana. A redução significativa da pressão sistólica final do ventrículo esquerdo e vasodilatação coronária com redução da pressão de perfusão sem alterar a frequência cardíaca foram observados. Em conjunto, estes resultados indicam um potencial terapêutico de BTCI e seus peptídeos relacionados no tratamento da hipertensão.