Atividade das β-glucanas secretadas pelo ganoderma lucidum na microbiota intestinal em modelos experimentais de colite ou doença de Parkinson

Abstract

A microbiota intestinal é composta por vírus, fungos e bactérias, que interagem com o sistema imune do indivíduo, por meio da produção de metabolitos e pelo reconhecimento direto de padrões associados à patógenos. Esta interação pode afetar o desenvolvimento de doenças e consequentemente sua patogênese, além de controlar a microbiota, favorecendo o crescimento de uma determinada população e/ou controlando a entrada dos microrganismos na mucosa. Durante o desenvolvimento da colite, observa-se o estabelecimento de uma inflamação exacerbada do cólon, que causa danos na mucosa, provocando dor, sangramento e outras manifestações clínicas nos pacientes acometidos. A microbiota pode ser modulada para diminuir essa reposta inflamatória e melhorar o prognostico do paciente. Uma outra doença que já foi descrita como modulada pela microbiota, é a Doença de Parkinson, com o acúmulo proteico, conhecido como corpos de Levy, que causa a morte de neurônios dopaminérgicos e uma falha na via desses neurotransmissores no cérebro. Dependendo da composição da microbiota, os sintomas motores diminuem e ativa o chamado brain-gut-axis. Diversos compostos são capazes de modular a microbiota, entre eles os cogumelos medicinais. Estudos prévios com a espécie Ganoderma lucidum demonstraram sua eficácia na modulação do sistema imune, razão pela qual este modelo foi adotado no presente estudo. A indução da Doença de Parkinson no estudo foi obtida pela injeção intracerebral de 6OHDA. Partindo-se da hipótese de que o brain-gut-axis poderia influenciar a progressão dos sinais no Parkinson, microbiota bacteriana dos animais tratados com a 6OHDA foi removida. Os resultados destes grupos, quando comparados aos grupos com microbiota intacta, não demostraram nenhuma diferença estatisticamente significante na alteração do curso da doença ou seus sintomas. Tampouco houve diferença estatística entre os grupos tratados ou não com a β-glucana extraída do cogumelo. Entretanto, os resultados nos experimentos de indução de colite por sulfato de sódio dextran (DSS) demonstraram alterações na expressão gênica e diminuição da inflamação gerada no intestino quando os animais foram tratados com a fração secretada do Ganoderma lucidum. Para comprovar que a ligação da β-glucana com o do receptor dectina-1 era imprescindível para os dados obtidos, utilizou-se animais knockout para o receptor. Este grupo não apresentou alterações nas populações microbianas identificadas

bem como não houve alteração no padrão inflamatório quando comparado com os animais selvagens que não receberam a β-glucana. Estes dados comprovam que a Dectina-1 é capaz de modular a resposta imune local, com redução do processo inflamatório observado no modelo de colite utilizado neste trabalho, porém 11 não foi capaz de modular a evolução do modelo de Parkinson. Outros modelos experimentais de Parkinson precisam ser testados para que a atividade anti-inflamatória da β-glucana seja descartada nesta doença.