Influência do sexo e da modulação farmacológica da via colinérgica e glutamatérgica na memória de reconhecimento de objetos de primatas não-humanos (callithrix penicillata)

Abstract

A memória de reconhecimento é definida como a habilidade em saber que algo já foi identificado anteriormente, seja um estímulo individual ou um evento. Há diversas metodologias para o estudo da memória de reconhecimento, sendo uma das mais usadas o teste de Reconhecimento Espontâneo de Objetos (REO). Essa tarefa comportamental é baseada na preferência natural do indivíduo em explorar itens novos, havendo possivelmente uma diferença entre os sexos a depender do tipo de reconhecimento necessário para a tarefa. Apesar de amplamente empregado em roedores, esse teste ainda não foi transposto para uso em primatas não-humanos (PNH). Além disso, a modulação da via colinérgica pode afetar a memória no teste de REO. O bloqueio de receptores muscarínicos com escopolamina (ESC) gera um efeito amnésico, enquanto inibidores da acetilcolinesterase, como a donepezila (DNP), tem efeito prómnésico por aumentarem os níveis sinápticos de acetilcolina. Ademais, a via glutamatérgica também parece estar envolvida, visto que o antagonismo da via com MK-801 (MK) prejudica o desempenho no teste de REO. Assim, o objetivo do presente trabalho foi adaptar o teste de REO para uso em PNH, comparando o desempenho de micos-estrela adultos (Callithrix penicillata) machos e fêmeas. Avaliou-se também o efeito de um fármaco anticolinérgico (ESC), colinérgico (DNP) e antiglutamatérgico (MK) no desempenho de micos-estrela nesse mesmo teste. Os animais foram submetidos a uma sessão de habituação de 10 min e depois ao teste de REO. A tarefa foi composta por uma sessão treino de 10 min, em que foram apresentados dois objetos idênticos, e uma sessão teste também de 10 min, realizada depois de 6 h. Na sessão teste, um dos itens foi substituído por um objeto novo. O trabalho foi dividido em três experimentos. No primeiro, machos e fêmeas foram avaliados sem administração de um fármaco. No segundo os micos foram divididos aleatoriamente em três grupos (salina, ESC ou DNP+ESC). No último experimento os sujeitos receberam salina, MK ou DNP+MK. Os resultados indicaram que micos-estrela adultos realizam o teste de REO após um intervalo de retenção de 6 h, não havendo diferença no desempenho geral de machos e fêmeas. Quanto à latência para a 1ª exploração na sessão teste, somente as fêmeas exploraram o objeto novo mais rapidamente que o familiar. Ademais, houve um déficit na memória de REO dos micos após a administração de ESC, o qual foi revertido pela DNP, não havendo diferença entre os tratamentos em termos da latência para a 1ª exploração dos objetos. Por último, foi observado que a administração de MK também prejudicou a memória de REO dos micos, mas esse déficit não foi revertido pela DNP. Aqui, a latência para a 1ª exploração também não diferiu entre os tratamentos. Em geral, os resultados dos experimentos não foram influenciados por alterações na locomoção ou na motivação dos animais (i.e., exploração total) uma vez que esses parâmetros permaneceram constantes ao longo do teste e entre os diferentes grupos experimentais. Mas, no grupo que recebeu SAL, a memória no teste REO estava inversamente relacionada ao tempo de exploração dos objetos no treino. Portanto, como já visto em roedores, micos-estrela adultos são capazes de reconhecer objetos neutros em seu ambiente após um intervalo de retenção de pelo menos 6 h no teste de REO. O bloqueio farmacológico da via colinérgica e glutamatérgica prejudica o reconhecimento de objetos, sendo apenas o primeiro revertido por DNP. Um efeito semelhante já foi relatado em roedores submetidos ao teste de REO e em outros testes de memória em PNH. Apesar de não ter sido observado diferenças entre os sexos, o desempenho de machos e fêmeas pode ser influenciado diferentemente por certos parâmetros metodológicos no teste de REO (p.ex., intervalo de retenção, complexidade do objeto). Assim, o teste de REO demonstra ser um procedimento comportamental rápido e simples para o estudo da memória de reconhecimento em PNH, sensível a manipulações farmacológicas.