Análise da modulação de parâmetros carcinogênicos de células de câncer de mama pelo tecido adiposo branco e marrom : o papel do inflamassoma NLRP3 neste processo

Abstract

A influência do tecido adiposo na modulação de células tumorais tem sido altamente caracterizada. O tecido adiposo branco (WAT) e marrom (BAT) possuem a capacidade de mediar à inflamação através da secreção de citocinas inflamatórias, recrutando e polarizando células imunológicas para o microambiente, além de dar suporte energético às células tumorais, proporcionando um ambiente ideal para a progressão do tumor. No entanto, o papel do inflamassoma NLRP3 no tecido adiposo branco e marrom neste contexto é pouco conhecido. No presente trabalho, objetivamos caracterizar o papel dos componentes do inflamassoma NLRP3 no perfil lipídico do tecido adiposo branco e marrom, assim como caracterizar parâmetros celulares tumorais com ensaios de morte, viabilidade, ativação celular, além da caracterização da proteômica destas células sobre influência e tecidos adiposos. Nossos resultados mostraram que os produtos de secreção de BAT, especialmente na ausência de caspase-1/11, diminuíram a viabilidade, proliferação e ativação celular de câncer de mama em comparação com o WAT. Em adição, nossos dados sugerem que os produtos e secreção dos tecidos adiposos modulam de forma diferencial o recrutamento e polarização de células imunes como macrófagos e linfócitos. Além disso, a análise proteômica de células de câncer de mama revelou que os produtos de secreção de WAT modularam vias de proteínas de sobrevivência da linhagem celular tumoral. Análises da lipidômica de WAT e BAT mostraram que a ausência de caspase 1/11 modificou substancialmente o perfil global lipídico desses tecidos adiposos. Tomados em conjunto, nossos dados mostraram que WAT e BAT apresentaram funções opostas nos parâmetros carcinogênicos do câncer de mama. A ausência de caspase-1/11, mas não a proteína NLRP3, pode influenciar diretamente sua composição metabolômica e melhorar a capacidade do BAT de desencadear atividade antitumoral em células de câncer de mama.