Estudo cristaloquímico e biológico de derivados das vitaminas B6 e K3 e seus complexos de cobre (II)

Abstract

Este trabalho descreve a síntese, análise estrutural e espectroscópica de complexos inéditos de cobre(II) com ligantes polidentados derivados das vitamina B6 e K3, tendo como foco principal o desenvolvimento de compostos com atividade antitumoral. Através da obtenção de produtos cristalinos adequados para o método de difração de raios X de monocristal foram analisados, os ângulos e comprimentos de ligação, poliedros de coordenação, parâmetros de cela unitária, sistemas cristalinos e grupos espaciais. Foram elucidados as estruturas de sete compostos, sendo eles, os complexos cloro-(piridoxal-aliloditiocarbazato)-cobre(II) monohidratado [Cu(HL1 )Cl]∙H2O (1), bromo(piridoxal-aliloditiocarbazato)cobre(II) monohidratado [Cu(HL1) Br]∙H2O (2), cloro(piridoxal feniltiosemicarbazona)cobre(II) - [Cu(HL2 )Cl]∙dmf (3), bromo(piridoxal-feniltiosemicarbazona)cobre(II) monohidratado – [Cu(HL2 )Br)]∙H2O∙DMF (4), brometo de bromo(piridoxal-tiossemicarbazona)cobre(II) monohidratado [Cu(H2L3 )Br]Br∙H2O (5), além dos compostos menadiona-semicarbazona K3tz e menadiona-isoniazida K3iz. Nos complexos de cobre(II) os ligantes encontram-se tridentados, coordenando-se através dos átomos doadores oxigênio, nitrogênio e enxofre (ONS). Contudo, de acordo com as medidas dos ângulos de ligação, observa-se que os complexos de cobre(II) estão tetracoordenados e apresentam geometria quadrado planar distorcida. A citotoxicidade dos complexos metálicos para dois tipos de células cancerígenas (células Ehrlich e S-180) foram avaliadas por um ensaio colorimétrico com MTT (brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio). O complexo (5) foi selecionado para estudar os mecanismos celulares e moleculares subjacentes à sua promissora citotoxicidade em células tumorais S-180 e Ehrlich, com IC50 33,30 (±0,06) e 16,89 (±1,02) respectivamente. Sendo assim, foram realizados os ensaios de para observar a via de morte celular por coloração dupla Hoechst 33342 / PI, e a análise de expressão gênica com RT- qPCR em ambas as células Ehrlich e S-180 expostas a 10 μM por 3 h, onde os resultados indicam que a morte celular ocorre por uma via programada, a apoptose, que causa danos menores ao organismo. A avaliação da atividade antitumoral dos compostos K3sz e K3iz também foi avaliada por teste de MTT em linhagens e células tumorais MCF-7 e em células mononucleares do sangue PBMC, sendo está indicada como célula normal para avaliação da seletividade dos compostos avaliados.