Avaliação do papel dos receptores de reconhecimento de padrões Dectina-2 e Dectina-3 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis

Abstract

A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença sistêmica causada pelo fungo dimórfico do gênero Paracoccidioides spp., podendo afetar tanto indivíduos imunocomprometidos como aqueles imunocompetentes. A PCM tem alta incidência em países da América Latina, principalmente no Brasil. O perfil de resposta Th1 está associado a uma maior proteção contra o P. brasiliensis e o envolvimento de células da resposta imune inata é essencial para o direcionamento dessa resposta. Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs) são importantes para o reconhecimento inicial de patógenos, e lectinas do tipo C, um tipo de PRR, são cruciais no reconhecimento de fungos. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel dos receptores Dectina-2 e Dectina-3 na infecção por P. brasiliensis. Células dendríticas derivadas de medula óssea (BMDCs) e macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) de linhagens de camundongos do tipo selvagem e deficientes de cada receptor foram infectadas por P. brasiliensis para as análises in vitro. Para a verificação de resposta in vivo, camundongos selvagens e deficientes de Dectina-2 ou Dectina-3 foram infectados pelo fungo para a averiguação de suas sobrevivências. Por fim, infectou-se novamente os animais deficientes de Dectina-2 para coleta de órgãos e análise de UFC, histopatologia e citocinas. Fagócitos deficientes de Dectina-2 produziram significativamente menor quantidade de citocinas (TNF- α, IL-6, IL-1β e IL-10) em em comparação com os selvagens e BMDMs deficientes apresentaram menor capacidade fagocítica e fungicida. Não houve detecção de atividade complementar entre os receptores estudados. Linfócitos T selvagens cultivados com BMDCs deficientes de Dectina-2 produziram menores quantidades de IFN-γ e maiores quantidades de IL-13, demonstrando a relevância de Dectina-2 na indução de resposta imune protetora contra P. brasiliensis em modelos de infecção in vitro. Os animais deficientes de Dectina-2 apresentaram menor produção de citocinas pró-inflamatórias e maior produção daquelas reguladoras, fazendo com que houvesse maior detecção de UFC em seus pulmões e resultando em uma sobrevivência significativamente afetada. Por sua vez, as células deficientes de Dectina-3 não apresentaram diferença significativa de produção de citocinas, expressão de moléculas co-estimulatórias, fagocitose e atividade fungicida em relação ao controle. Além disso, os camundongos infectados deficientes do receptor não apresentaram maior susceptibilidade diante da infecção por P. brasiliesis. Em conjunto, tais resultados indicam que Dectina-2 – e não Dectina 3 - desempenha um importante papel na indução de resposta imune protetora contra P. brasiliensis.