| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Tavares, Aldo Henrique Fonseca Pacheco | - |
| dc.contributor.author | Miguel, Mariana de Resende Damas Cardoso | - |
| dc.date.accessioned | 2020-02-04T11:30:15Z | - |
| dc.date.available | 2020-02-04T11:30:15Z | - |
| dc.date.issued | 2020-02-04 | - |
| dc.date.submitted | 2019-06-28 | - |
| dc.identifier.citation | MIGUEL, Mariana de Resende Damas Cardoso. Avaliação do papel dos receptores de reconhecimento de padrões Dectina-2 e Dectina-3 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis. 2019. 106 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Microbiana)—Universidade de Brasília, Brasília, 2019. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unb.br/handle/10482/36781 | - |
| dc.description | Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana, 2019. | pt_BR |
| dc.description.abstract | A paracoccidioidomicose (PCM) é uma doença sistêmica causada pelo fungo dimórfico do
gênero Paracoccidioides spp., podendo afetar tanto indivíduos imunocomprometidos como
aqueles imunocompetentes. A PCM tem alta incidência em países da América Latina,
principalmente no Brasil. O perfil de resposta Th1 está associado a uma maior proteção contra
o P. brasiliensis e o envolvimento de células da resposta imune inata é essencial para o
direcionamento dessa resposta. Receptores de Reconhecimento Padrão (PRRs) são importantes
para o reconhecimento inicial de patógenos, e lectinas do tipo C, um tipo de PRR, são cruciais
no reconhecimento de fungos. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o papel
dos receptores Dectina-2 e Dectina-3 na infecção por P. brasiliensis. Células dendríticas
derivadas de medula óssea (BMDCs) e macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) de
linhagens de camundongos do tipo selvagem e deficientes de cada receptor foram infectadas
por P. brasiliensis para as análises in vitro. Para a verificação de resposta in vivo, camundongos
selvagens e deficientes de Dectina-2 ou Dectina-3 foram infectados pelo fungo para a
averiguação de suas sobrevivências. Por fim, infectou-se novamente os animais deficientes de
Dectina-2 para coleta de órgãos e análise de UFC, histopatologia e citocinas. Fagócitos
deficientes de Dectina-2 produziram significativamente menor quantidade de citocinas (TNF-
α, IL-6, IL-1β e IL-10) em em comparação com os selvagens e BMDMs deficientes
apresentaram menor capacidade fagocítica e fungicida. Não houve detecção de atividade
complementar entre os receptores estudados. Linfócitos T selvagens cultivados com BMDCs
deficientes de Dectina-2 produziram menores quantidades de IFN-γ e maiores quantidades de
IL-13, demonstrando a relevância de Dectina-2 na indução de resposta imune protetora contra
P. brasiliensis em modelos de infecção in vitro. Os animais deficientes de Dectina-2
apresentaram menor produção de citocinas pró-inflamatórias e maior produção daquelas
reguladoras, fazendo com que houvesse maior detecção de UFC em seus pulmões e resultando
em uma sobrevivência significativamente afetada. Por sua vez, as células deficientes de
Dectina-3 não apresentaram diferença significativa de produção de citocinas, expressão de
moléculas co-estimulatórias, fagocitose e atividade fungicida em relação ao controle. Além
disso, os camundongos infectados deficientes do receptor não apresentaram maior
susceptibilidade diante da infecção por P. brasiliesis. Em conjunto, tais resultados indicam que
Dectina-2 – e não Dectina 3 - desempenha um importante papel na indução de resposta imune
protetora contra P. brasiliensis. | pt_BR |
| dc.language.iso | Português | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | Avaliação do papel dos receptores de reconhecimento de padrões Dectina-2 e Dectina-3 na infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Paracoccidioides brasiliensis | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Paracoccidioidomicose | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Receptores de reconhecimento padrão (PRRs) | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Infecção - fungos | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.description.abstract1 | Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic disease caused by the dimorphic fungus of the
genus Paracoccidioides spp., which may affect both immunocompromised and
immunocompetent individuals. PCM has a high incidence in Latin American, mainly in Brazil.
The Th1 immune response is associated with a greater protection against the desease and the
involvement of the innate immunity is essential for targeting this response. Pattern Recognition
Receptors (PRRs) are important for the initial recognition of pathogens, and C type lectins
(CLRs) are crucial in the recognition of fungi. Thus, the objective of the study is to evaluate the
role of Dectin-2 and Dectin-3 in P. brasiliensis infection. Dectin-2 and Dectina-3 knockout
BMDCs and BMDMs were infected with the fungus for the in vitro analyses. For the in vivo
analysis, Dectin-2 and Dectin-3 knockout mice were infected by P. brasiliensis and their
survival were assessed. Furthermore, Dectin-2 knockout mice were infected and sacrificed with
30 and 60 days after infection for CFU, histophatology analysis and cytokine production in
lungs and liver. Dectin-2 knockout phagocytes produced significantly lower amounts of
cytokines (TNF-α, IL-6 IL-1β and IL-10) compared to wild-type and Dectin-2 deficient
BMDMs had lower phagocytic and fungicidal capacity. There was no detection of
complementary activity among the CLRs studied. T lymphocytes cultured with Dectin-2
knockout BMDCs produced lower amounts of IFN-γ and higher amounts of IL-13,
demonstrating the relevance of Dectin-2 in inducing a protective immune response against P.
brasiliensis in vitro. Dectin-2-deficient mice had lower production of pro-inflammatory
cytokines and increased production of the regulatory ones. They presented higher CFUs in their
lungs and a significantly lower survival compared to the wild-type mice. Dectin-3-deficient
cells did not show significant difference in cytokine production, expression of co-stimulatory
molecules, phagocytosis and fungicidal activity in relation to the control. Moreover, Dectin-3
knockout mice did not present greater mortality compared to wild type. Taken together, these
results indicate that Dectin-2 – and not Dectin-3 – has an important role in inducing a protective
immune response against P. brasiliensis. | pt_BR |
| dc.description.unidade | Instituto de Ciências Biológicas (IB) | pt_BR |
| dc.description.unidade | Departamento de Biologia Celular (IB CEL) | pt_BR |
| dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Biologia Microbiana | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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