Heterogeneidade vascular em tumores sólidos e sua possível influência no acúmulo passivo de nanoemulsões lipídicas

Abstract

O desenvolvimento tumoral provoca o aumento da expressão de fatores angiogênicos induzindo a formação de uma rede vascular alterada, que suporta a sua sobrevivência e expansão além de fornecer uma via de transporte para metastizar as células tumorais. A ideia da nanomedicina é oferecer terapias eficientes para ajudar os compostos a permanecerem em circulação por mais tempo e se acumularem nos tumores em vez do tecido saudável. Grande parte dessas terapias baseiam-se na ideia de que as partículas se acumulam nos tumores devido a um fenômeno em que os vasos sanguíneos apresentam endotélio descontínuo que facilita a passagem preferencial para o tecido tumoral e permaneçam no local por mais tempo devido a atividade linfática ineficiente, evento conhecido como Efeito de Permeabilidade e Retenção aumentada (EPR). Porém, muitos pesquisadores têm questionado essa premissa devido à dificuldade de nanopartículas carregadas com fármaco demonstrarem maior eficácia em ensaios clínicos. Com isso, o estudo de como as estruturas vasculares tumorais afetam o acúmulo de nanopartículas em tecidos tumorais é um tópico de interesse da comunidade científica. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi estudar a estrutura vascular tumoral de dois modelos experimentais de adenocarcinoma (adenocarcinoma de Ehrlich e adenocarcinoma mamário murino) e analisar sua influência na biodistribuição de nanoemulsão contendo o marcador fluorescente DiR (1,1’-dioctadecyltetramethyl indotricarbocyanine Iodide). Para este fim, foram utilizadas técnicas de imageamento e análise morfológica como microscopia eletrônica de varredura, microtomografia computadorizada, tomografia por fluorescência molecular, permeabilidade vascular (Azul de evans), histologia e imuno-histoquímica (CD31 e KI67) para estudar como os vasos sanguíneos se comportam na quarta semana de desenvolvimento tumoral. Utilizando estas técnicas, observou-se que mesmo as duas linhagens de adenocarcinoma estando em tempo de desenvolvimento semelhantes e com a mesma localização anatômica, apresentam comportamento vascular distinto dentro e entre os tipos de tumor de forma que isso afeta na dinâmica de perfusão e permeabilidade vascular e, na biodistribuição passiva da nanoemulsão para tecido tumoral. Desta forma, recomenda-se que para uma melhor aplicação clínica em terapias utilizando materiais nanoestruturados, o comportamento biológico tumoral deve ser avaliado individualmente para que se consiga selecionar a estratégia mais adequada para o tratamento e, consequentemente, se tenha maior sucesso clínico em nanomedicina.