Avaliação da atividade antiamiloidogênica de peptídeos isolados da peçonha de vespas sociais em um modelo murino da doença de Alzheimer

Abstract

Os avanços na medicina possibilitam, cada vez mais, a longevidade da população mundial. Porém, o aumento no número de pessoas idosas traz como consequência diversos problemas de saúde comuns nessa faixa etária. A principal teoria que explica o surgimento da doença de Alzheimer (DA) é o acúmulo de um peptídeo chamado β-amiloide (βA). O acúmulo deste peptídeo no espaço extracelular forma um composto insolúvel que inicia uma cascata de eventos neuroinflamatórios, com ativação da micróglia e astrócitos, culminando na perda de neurônios e extensos déficits nas funções executivas. Atualmente, não está disponível para a terapia um fármaco que consiga reverter ou mesmo impedir a progressão da DA. Por isso, são importantes as pesquisas para o desenvolvimento de novos fármacos focadas nesta área. Este trabalho busca avaliar a ação de anti agregação dos peptídeos sintéticos fraternina-10 e octovespina em um modelo murino da DA, induzida pela agregação do peptídeo βA. Para o modelo experimental, os animais foram divididos em sham, doentes e tratados por uma semana com a fraternina-10 (três doses) ou com a octovespina (uma dose), todos administrados via subcutânea. Para a avaliação de déficits cognitivos, os indivíduos foram desafiados em três ensaios comportamentais: campo aberto (CA), reconhecimento de objeto novo (RON) e o labirinto aquático de Morris (LAM), que avaliam o comportamento espontâneo, a memória de curto e de médio prazo. Após os ensaios comportamentais, os cérebros dos animais foram marcados com Tioflavina T e DAPI para a quantificação dos agregados de βA. As administrações de ambos os peptídeos resultaram em uma melhora cognitiva dos animais. O CA mostrou que o tratamento não causou comprometimento motor nos animais. Já o RON mostrou que os animais tratados com a dose de 12mg/kg de fraternina-10 e com a octovespina tiveram uma melhora significativa quando comparados ao grupo doente. Porém, essa melhora não se manteve durante todos os dias dos ensaios comportamentais. Uma possível explicação é que os peptídeos devem ter sido degradados pelo corpo dos animais e, ao final de 144 horas sem receber tratamento, a biodisponibilidade dos peptídeos já não era suficiente e os sinais da DA reestabelecidos. Apesar disso, as análises histológicas mostraram que houve uma pequena redução no número de agregados de βA tratados com 12 mg/kg de fraternina-10 e 4mg/kg de octovespina.