Alterações genéticas nas cardiopatias congênitas sindrômicas e não-sindrômicas : uma abordagem clínica

Abstract

Cardiopatias congênitas são malformações do coração e/ou dos grandes vasos da base, constituindo a principal classe de malformações congênitas em humanos, podendo ocorrer em até 1% dos nascidos vivos, sendo uma importante causa de morbimortaldiade. Classicamente, sua etiologia é definida como multifatorial, porém, cada vez mais as causas genéticas vêm despontando como importante fator a ser considerado, de modo que a avaliação e acompanhamento genético podem desempenhar um papel crucial no manejo clínico e cirúrgico de cardiopatias sindrômicas e não sindrômicas, além de fornecer ferramentas para o entendimento da formação e funcionamento do órgão. Este trabalho foca na organogênese do coração, na divisão anatomo-funcional das cardiopatias e das evidências referentes ao papel da genética como causa de cardiopatia, seja em cromossomopatias ou doenças monogênicas e de como esta visão pode abrir caminhos para melhores prognósticos, orientação dos pacientes afetados e suas famílias e mesmo prevenção destes agravos. Além de revisar as principais causas genéticas de cardiopatias congênitas, avaliamos a contribuição das alterações cromossômicas em uma amostra de 44 pacientes, submetidos à análise de cariótipo, MLPA e análise cromossômica por microarray. Destes, 33% apresentaram alterações genéticas, sendo 13% alterações cromossômicas detectadas ao cariótipo e 20% alterações subcromossômicas. A alta taxa de detecção de alterações cromossômicas condiz com o número elevado de pacientes com malformações extracardíacas na amostra (93% dos casos). No entanto, a maior prevalência de casos sindrômicos evidencia um viés na população de pacientes cardiopatas encaminhados para investigação genética. Ressalta-se a importância da ampliação da cobertura dos métodos de investigação genética e acompanhamento continuado dos pacientes portadores de cardiopatias congênitas e suas famílias.