Efeito da ozonioterapia sistêmica em ratos em uso de bisfosfonato

Abstract

Introdução: Os Bisfosfonatos (BF) são medicamentos indicados com sucesso para terapia antirreabsortiva em doenças como osteoporose e metástases ósseas de tumores malignos. Como efeito adverso, os BF estão associados à osteonecroses ósseas, agora chamadas de Osteonecrose relacionada a medicamentos (MRONJ). A ozonioterapia (OZT), é um tratamento baseado na molécula de ozônio (O3) e sua ação oxidativa e bioestimulante, tem atuação comprovada para diversas condições de saúde-doença. Objetivo: Avaliar a ação da OZT sistêmica, via insuflação retal, em ratos submetidos a indução de MRONJ, por análise clínica e histopatológica. Métodos: 44 ratos albinos Wistar, divididos em 4 grupos que receberam BF e OZT combinados ou isoladamente foram comparados aos grupos controle, sem medicação e sem terapia. Cada grupo teve como controle interno, o lado da mandíbula sem exodontia. A osteonecrose foi induzida com a injeção intraperitoneal de Ácido Zoledrônico (AZ), ZOMETA® 4 mg/ 100 ml, Novartis, na dose de 66 μg/kg de peso, por oito semanas. A exodontia do primeiro molar inferior esquerdo foi realizada na quarta semana de administração da droga. A OZT foi realizada por insuflação de gás ozonizado na concentração 20 μg/ml com volume de 5 ml, via retal, duas vezes por semana, iniciando na semana anterior à primeira dose de AZ e seguindo até o fim do período da medicação. Foi realizada eutanásia de todos os animais no mesmo momento, 8 semanas após a exodontia. As peças foram inspecionadas clinicamente e depois processadas e coradas em HE. Resultados: Nos grupos experimentais (ZOZ e ZST) as alterações foram encontradas apenas no lado onde foi realizada exodontia. As alterações observadas foram osteonecrose e sequestros ósseos, além de necrose pulpar do segundo molar e lacunas vazias no cemento celular. Nos grupos controle (COZ e CST) não houve osteonecrose. No entanto, no lado em que foi realizada a exodontia foram encontradas necrose pulpar do segundo molar e lacunas vazias no cemento celular. Conclusão: Não foi observada diferença no padrão de necrose entre os grupos experimentais (ZOZ e ZST), assim, a OZT não demonstrou efeito preventivo ou curativo na MRONJ. Nos quatros grupos, experimentais e controles, no lado da exodontia, houve necrose pulpar necrose do cemento no dente contíguo.