Efeitos da ativação de receptores de canabinoides e nucleares na barreira lipídica da pele em modelos de dermatite atópica : revisão sistemática

Abstract

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória da pele, de etiologia multifatorial, com anormalidades imunológicas e hereditárias. Caracterizada por prurido intenso recorrente, eritema e xerose, essa doença crônica da pele tem um impacto significativo na qualidade de vida do paciente. O comprometimento da barreira de permeabilidade é uma característica importante da DA e realiza um ciclo vicioso com inflamação sistêmica e subsequente resposta imune anormal. Esta revisão sistemática de estudos pré-clínicos teve como objetivo identificar e reunir a literatura disponível sobre o efeito de agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomo (PPAR) -a e -g, receptores X de fígado (LXR) e receptores de canabinoides (CBR) em culturas de queratinócitos humanos e modelos murinos de DA. A busca foi realizada nas bases de dados MEDLINE via PubMed, EMBASE, Web of Science, Scopus e LILACS e na literatura cinzenta através do Google Scholar e OpenGrey. As buscas nas bases de dados foram realizadas em 28 de fevereiro de 2022 sem restrições de idioma ou limites de data de publicação. A ferramenta SYRCLE’s foi usada para avaliar o risco de viés e o checklist CAMARADES foi empregado para avaliar a qualidade dos estudos in vivo incluídos. Os efeitos da intervenção na barreira de permeabilidade da pele foram considerados como desfecho primário e seu papel na síntese de lipídios, expressão de marcadores de diferenciação da epiderme e na regulação da inflamação também foram avaliados. Dos 1.931 artigos inicialmente identificados para triagem e recuperação, 27 estudos foram incluídos nesta síntese descritiva: dezoito estudos in vivo, oito estudos in vitro e um estudo in vivo/in vitro. Todos os estudos apresentaram resultados de homeostase da barreira cutânea. Oito estudos avaliaram a síntese de lipídios e foi observado aumento do seu conteúdo em três dos estudos in vitro e quatro in vivo. Doze estudos analisaram e conseguiram observar o aumento de proteínas de diferenciação. A avaliação da resposta inflamatória foi realizada em dezoito estudos in vivo e sua diminuição foi observada na pele de murinos, bem como em dois estudos em queratinócitos humanos. Em dois artigos, a aplicação sequencial de um agonista de PPARa após um glicocorticoide preveniu seus efeitos adversos em camundongos. Em geral, a ativação de receptores PPARa, PPARg, LXR e CBR mostrou-se eficaz na melhora na permeabilidade da barreira da pele e pode ser uma estratégia clínica potencial para neutralizar os sintomas da dermatite atópica.