Análise comparativa de mediadores inflamatórios no momento do parto : diálogo entre mães expostas ao SARS-CoV-2 na gestação e seus recém-nascidos

Abstract

Fundamentos: A pandemia de COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2, impôs importantes desafios à saúde materno-fetal. Infecções na gestação representam risco para a mãe e podem influenciar o desenvolvimento fetal, dado que o sistema imunológico materno passa por mudanças significativas nesse período. Embora a transmissão vertical seja rara, a infecção materna pode modificar o ambiente imunológico fetal. Assim, estudar perfis de mediadores imunológicos solúveis em mães e recém-nascidos é essencial para compreender o ambiente pré-natal e seus impactos. Contudo, o efeito global do SARS-CoV-2 na interface imunológica materno-fetal permanece pouco esclarecido, incluindo se o perfil imunológico do sangue do cordão umbilical reflete o padrão observado no soro materno. Objetivos: Investigar a interação imunológica entre mãe e recém-nascido diante da exposição antenatal ao SARS-CoV-2, descrevendo assinaturas distintas de mediadores solúveis conforme a fase da infecção materna. Buscou-se caracterizar o perfil de quimiocinas, citocinas próinflamatórias, reguladoras e fatores de crescimento no sangue do cordão umbilical de recémnascidos expostos (agudo ou convalescente) em comparação a controles saudáveis; comparar essas assinaturas entre cordão umbilical e soro materno por meio de fold change; identificar mediadores-chave e suas dinâmicas de alteração e persistência nos dois compartimentos; e analisar a conectividade das redes imunológicas para compreender correlações cruzadas entre os microambientes materno e neonatal expostos ao SARS-CoV-2 durante a gestação. Métodos: Foi realizada uma análise paralela de quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento em amostras pareadas de soro materno e sangue do cordão umbilical dos neonatos. Os participantes foram divididos em subgrupos baseados no momento da infecção materna por COVID-19: infecção Aguda (até 14 dias após o início dos sintomas na hora do parto), e fases convalescentes classificadas como Inicial (infecção no 3º trimestre), Intermediária (infecção no 2º trimestre) e Tardio (infecção no 1º trimestre), além de um grupo de controles saudáveis (CS). A análise comparativa entre os grupos foi realizada por Kruskal-Wallis seguida do pós-teste de Dunn, e a comparação entre amostras pareadas foi feita pelo teste de Wilcoxon. Além disso, foram empregadas análises de rede integrativas para explorar a conectividade e o interplay entre os mediadores imunológicos nos microambientes materno e do sangue do cordão umbilical. Resultados: Os dados revelaram que amostras de sangue do cordão umbilical de neonatos de mães com COVID-19 aguda e convalescente apresentaram níveis aumentados de diversos mediadores imunológicos. Notavelmente, CCL11, IFN-γ, IL1-Ra e G-CSF mostraram níveis elevados na maioria dos subgrupos de COVID-19 no sangue do cordão umbilical, com magnitudes de fold change variando de 1,6x a 8,2x em comparação com os controles saudáveis. A análise comparativa de pares mãe-recém-nascido demonstrou que mediadores como CCL11, CCL4, IFN-γ, PDGF e G-CSF exibiram uma magnitude de incremento significativamente maior no sangue do cordão umbilical em comparação com o soro materno, atingindo valores de até 15,7x, particularmente na fase convalescente da COVID-19. As assinaturas dos mediadores imunológicos solúveis revelaram perfis distintos para o sangue do cordão umbilical e o soro materno: enquanto o soro materno exibiu um declínio progressivo de mediadores, o sangue do cordão umbilical mostrou um conjunto crescente de moléculas desde a fase aguda até a convalescença da COVID-19. A análise de rede integrativa demonstrou um aumento da conectividade e da interação entre os mediadores imunológicos em ambos os microambientes, progredindo da fase aguda para a convalescença tardia da COVID-19. Conclusão: Nossos resultados fornecem fortes evidências de que o perfil imunológico do sangue do cordão umbilical não reflete passivamente o do soro materno, mas apresenta assinaturas imunológicas distintas e dinâmicas em resposta à exposição pré-natal ao SARS-CoV-2. A persistência de elevações em mediadores como CCL11, IFN-γ, IL1-Ra e G-CSF no sangue do cordão umbilical, independentemente do estágio da infecção materna, sugere um fenômeno de "preparação in utero" (utero priming) que pode modular a imunidade neonatal a longo prazo. As marcadas diferenças nos níveis de mediadores como PDGF e G-CSF entre o soro materno e o sangue do cordão umbilical, especialmente durante a convalescença, reforçam a necessidade de considerar a interface materno-fetal como compartimentos imunológicos distintos. Essas descobertas apoiam a hipótese de uma complexa interação entre o soro materno e o microambiente do sangue do cordão umbilical que pode impactar o desenvolvimento fetal. Coletivamente, essas evidências sobre a comunicação materno-fetal são cruciais para subsidiar o aprimoramento da prática clínica e das políticas de saúde pública, visando o manejo da exposição pré-natal à infecção por SARS-CoV-2 e a proteção da saúde de mães e neonatos durante e após a pandemia.