Estudo de marcadores moleculares associados ao telômero relacionados ao prognóstico na Leucemia Linfoide Aguda B (LLA-B) pediátrica

Abstract

A leucemia linfoide aguda (LLA) é um dos tipos de câncer mais prevalentes em crianças, representando mais de 20% das neoplasias pediátricas. A maioria dos casos de LLA derivada de células B (LLA-B) ocorre em pacientes com menos de 18 anos de idade. Essa doença está relacionada a diferentes perfis genotípicos. A telomerase e os telômeros estão associados a alterações genéticas e crescimento celular, o que os tornam alvos atrativos para estudo de novas abordagens terapêuticas em leucemia. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho foi investigar o papel prognóstico de marcadores moleculares associados aos telômeros e à telomerase, especialmente seu potencial como indicador de resposta terapêutica em LLA infantil, e estudar o potencial da telomerase como alvo farmacológico em leucemia. A análise dos 79 casos de pacientes infantis com LLA-B mostrou que a expressão de telomerase tem associação com diferentes variáveis, tais como idade e doença residual mínima de 78 dias após o início do tratamento. Ademais, a análise dos dados demostrou associações complementares que indicam papel da telomerase na propensão à recaída nos pacientes do estudo. Esse relevante achado permitiu levantar a hipótese de que a expressão aumentada do gene hTERT (codificante da unidade catalítica da telomerase) poderia estar associada à resistência à quimioterapia, o que foi abordado em experimentos in vitro. Nesse caso, 3 de 4 linhagens celulares utilizadas (NALM-6, 697 E RS4;11), após transfecção para subexpressar a telomerase, apresentaram maior sensibilidade a doxorrubicina, droga presente no esquema terapêutico de todos os pacientes. Tal achado reforça a hipótese de que a alta expressão da telomerase influência de algum modo no tratamento do paciente, aumentando as chances de recidiva. Portanto, a expressão de telomerase se mostrou um possível biomarcador clinicamente útil. Por fim, os resultados também apontam para o possível benefício da associação de inibidores da telomerase na terapia de pacientes pediátricos com LLA-B.