Status de vitamina D, lactato desidrogenase, saúde musculoesquelética e toxicidade à quimioterapia em mulheres com câncer de mama inicial

Abstract

Introdução: o câncer de mama é o tipo mais incidente em mulheres no Brasil e no mundo, com projeção de aumento expressivo nas próximas décadas. Parte desses casos está relacionada a fatores de risco modificáveis, como obesidade, sedentarismo e tabagismo, reforçando o papel de determinantes ambientais na carcinogênese mamária. Nesse contexto, a deficiência de vitamina D tem sido amplamente investigada, com evidências indicando elevada prevalência em mulheres com câncer de mama e associações com pior prognóstico, menor resposta ao tratamento e maior mortalidade. Além disso, níveis inadequados de vitamina D também podem comprometer a saúde musculoesquelética, contribuindo para o desenvolvimento da sarcopenia, condição caracterizada pela redução da força e da massa muscular, a qual tem sido associada à maior toxicidade da quimioterapia. Paralelamente, a lactato desidrogenase (LDH) emerge como um marcador tumoral com potencial valor prognóstico e preditivo de resposta terapêutica, entretanto sua relação com o status de vitamina D ainda é pouco explorada no câncer de mama.Objetivos: avaliar a associação entre o status de vitamina D, componentes da sarcopenia e a LDH e investigar o impacto da saúde musculoesquelética, status de vitamina D e LDH na toxicidade do tratamento quimioterápico em mulheres com câncer de mama inicial.Metodologia: foram conduzidos dois estudos observacionais: um transversale o outro longitudinal, ambos unicêntricos, com mulheres entre 18 e 65 anos, diagnosticadas com câncer de mama em estágios I a III, antes do início do tratamento clínico. As participantes foram recrutadas na Unidade de Alta Complexidade em Oncologia e no ambulatório de mastologia do Hospital Universitário de Brasília, entre janeiro de 2023 e junho de 2024. Foram avaliados os níveis séricos de 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] e de LDH, parâmetros antropométricos, composição corporal por absortometria por dupla emissão de raios X (DEXA), força muscular por dinamometria manual e teste de sentar e levantar, e desempenho físico por meio do teste Timed Up and Go (TUG) e teste de caminhada. A sarcopenia foi classificada de acordo com os critérios do Consenso Europeu atualizado. Os dados de toxicidade à quimioterapia foram coletados pelo período de seis meses em prontuário eletrônico, registrados pela equipe médica, conforme os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE). As análises estatísticas incluíram testes bivariados e modelos multivariáveis, adotando nível de significância de 5%.Resultados: Observou-se elevada prevalência de insuficiência de vitamina D(54,7%) (n=29/53). Não foram identificadas associações entre o status de vitamina D e sarcopenia ou seus componentes. Foi observada associação inversa significativa entre os níveis séricos de vitamina D e LDH (r=-0,338, p=0,017), mantida após ajuste para o estado menopausal (Exp(B)=0,992, IC95% 0,987-0,996, p<0,001). No estudo longitudinal (n=37), as toxicidades mais frequentes foram náuseas (43,24%), neuropatia periférica (43,24%) e astenia (29,72%). Maior massa muscular apendicularrelativa associou-se a maior chance de náuseas (OR=3,96, IC95% 1,2-13,16, p=0,024) e náuseas/vômitos (OR=3,524, IC95% 1,109-11,199, p=0,033). Níveis mais elevados de vitamina D associaram-se de forma independente a menor chance de fadiga/astenia (OR=0,866, IC95% 0,754-0,995, p=0,042). Mulheres com menos de seis efeitos adversos apresentaram maior força absoluta (p=0,008), eram mais rápidas no TUG (p=0,007) e tinham maiores níveis séricos de vitamina D (p=0,012).Conclusão: a insuficiência de vitamina D não esteve associada aos componentes da saúde musculoesquelética em mulheres com câncer de mama inicial antes de iniciar o tratamento clínico. Entretanto, esteve inversamente associada aos níveis séricos de LDH, um biomarcador emergente da atividade tumoral em oncologia.Em consonância com a literatura, componentes da sarcopenia - especificamente menor força muscular e pior desempenho no Time Up and Go - estiveram associados a múltiplos eventos adversos decorrentes da quimioterapia em mulheres com câncer de mama inicial ao longo de 6 meses de acompanhamento. Ademais, menores níveis de vitamina D também estiveram associados a maior número de eventos adversos. Esses achados reforçam a importância da avaliação nutricional e do status de vitamina D no manejo de mulheres com câncer de mama.