Oxidação de 1,4-Dihidropiridinas em sistema de fluxo contínuo : reatores de cobre e eletroquímica

Abstract

Derivados do ácido nicotínico apresentam diversas propriedades medicinais e elevado potencial farmacológico, com ações anti-hipertensivas e como vasodilatadores. Neste trabalho, sua síntese foi investigada a partir dos precursores da reação de Hantzsch e diretamente das 1,4-dihidropiridinas, empregando a metodologia de fluxo contínuo, que oferece vantagens em relação às metodologias clássicas, como no maior controle de temperatura, quando aumentado o critério de área/volume; Melhor transferência de massa, fornecendo uma melhor difusão e escalabilidade, quando possível constante alimentação. Inicialmente, foram conduzidos estudos de temperatura, concentração e solubilidade, sob aquecimento em micro-ondas, com o objetivo de refinar as reações em fluxo contínuo com o reator de cobre. Em seguida, foram testadas algumas reações utilizando o reator de cobre aquecido por um forno de CG em temperaturas que variaram de 120 ºC a 140 ºC. No entanto, esse sistema não apresentou uma performance satisfatória. Em seguida, foi construída uma microcélula eletroquímica de baixo custo, utilizando eletrodos de grafite, com a qual foram realizadas reações de eletrossíntese em sistema de semi-batelada. Esses experimentos possibilitaram a otimização das condições de oxidação da molécula modelo, que posteriormente foram aplicadas a nove diferentes 1,4-dihidropiridinas, contendo substituintes aromáticos na posição C-4, com resultados satisfatórios. Na sequência, foram realizadas 20 reações de otimização da síntese em regime de fluxo contínuo de passagem única, utilizando a molécula modelo como substrato. Os resultados obtidos demonstraram a robustez do sistema, possibilitando a realização de uma reação bem sucedida em maior escala, a qual transcorreu de forma estável e sem intercorrências.