Avaliação das propriedades biológicas de análogos do peptídeo antimicrobiano Bc77(K) isolado da secreção cutânea do anuro Boana crepitans

Abstract

A resistência de microrganismos aos antibióticos disponíveis é um grave problema de saúde pública, dificultando o tratamento de infecções comuns. Peptídeos antimicrobianos surgem como promissoras alternativas terapêuticas, atuando de forma rápida e multifatorial, com menor risco de induzir resistência, sendo potenciais candidatos ao desenvolvimento de novos fármacos. Este projeto teve como objetivo geral propor e sintetizar quimicamente novos análogos do peptídeo antimicrobiano Bc77(K) isolado da secreção cutânea de Boana crepitans e avaliar: 1) seus efeitos antimicrobianos sobre diferentes patógenos (bactérias, fungos e vírus), 2) seus efeitos antiproliferativos em linhagens de células de mamíferos (HeLa e HaCaT) e 3) seus efeitos na ativação e quimiotaxia de neutrófilos humanos. Após a realização dos ensaios, os resultados obtidos evidenciaram que os análogos 1, 2 e 3 demonstraram ampla ação antimicrobiana. O análogo 2 foi o mais eficaz contra bactérias Gram-negativas e Gram-positivas, incluindo cepas multirresistentes, como Acinetobacter baumannii, com reduções de até 7 CIMs. Também apresentou forte atividade antifúngica contra Candida albicans, enquanto os análogos 1 e 3 mostraram atividade moderada. Em testes antivirais com SARS-CoV-2, os peptídeos analisados não foram capazes de inibir a multiplicação do vírus, sendo que alguns exibiram efeitos citotóxicos relevantes. Em relação à atividade antiproliferativa, os peptídeos inibiram a proliferação da linhagem tumoral HeLa, embora sem seletividade frente à linhagem celular não-tumoral HaCaT. Quanto à resposta imune, os peptídeos apresentaram ação quimiotática sobre neutrófilos. Bc77(K) mostrou maior quimiotaxia, enquanto os análogos 1 e 2 também induziram migração de neutrófilos em tempo real. Além disso, os análogos 1 e 2 foram eficazes na destruição de biofilmes bacterianos pré-formados, com destaque para o análogo 1. Todos os peptídeos exibiram capacidade de adotar conformação em -hélice na presença de SDS, um composto membrana-mimético. Assim, os análogos 1, 2 e 3 são candidatos promissores como agentes antimicrobianos e imunomoduladores, com possíveis aplicações terapêuticas.