Impacto da dieta rica em lipídios nas funções mitocondriais cerebrais e no comportamento de peixe-zebra : papel do envelhecimento

Abstract

Envelhecimento e hábitos alimentares não saudáveis prejudicam, de forma independente e sinérgica, a homeostase do sistema nervoso central (SNC), aumentando a suscetibilidade a distúrbios neurológicos e comportamentais. A mitocôndria desempenha um papel crítico na manutenção da sobrevivência e atividade neuronal, representando um fator central na patogênese das doenças neurodegenerativas. Aqui, utilizamos o peixe-zebra como modelo para investigar como o envelhecimento e a dieta hiperlipídica (DH) afetam a bioenergética cerebral e o comportamento. Peixes-zebra machos jovens (4–6 meses) e envelhecidos (17– 22 meses) foram alimentados por 14 dias com uma dieta padrão ou uma DH à base de gema de ovo de galinha cozida. As mitocôndrias do cérebro foram avaliadas por meio de respirometria de alta resolução, microscopia eletrônica de transmissão (MET) e qRT-PCR. A DH prejudicou a saúde metabólica de ambos os grupos, promovendo ganho de peso, aumento do comprimento abdominal e elevação dos níveis de glicemia em jejum. O envelhecimento intensificou os efeitos deletérios da DH sobre o comportamento: peixeszebra envelhecidos e alimentados com DH exibiram comportamento tipo ansioso no teste do tanque novo e comprometimento cognitivo no teste do labirinto em T. Notavelmente, a DH não teve efeito significativo sobre o comportamento agressivo, independentemente da idade. Os efeitos da DH sobre a funcionamento mitocondrial variou conforme a idade: enquanto a função bioenergética cerebral declinou nos peixes jovens, os animais envelhecidos apresentaram uma tendência oposta. A análise por MET revelou um acúmulo aumentado de mitocôndrias fragmentadas no grupo DH, indicando possível disfunção mitocondrial. O qRTPCR demonstrou aumento na expressão de genes envolvidos na cadeia de transporte de elétrons, especialmente nos peixes envelhecidos. Concluindo, nossos achados demonstram uma vulnerabilidade promovida pelo envelhecimento aos efeitos da DH sobre parâmetros neurocomportamentais e mitocondriais.