Análise dos efeitos de ácidos graxos em parâmetros carcinogênicos e no metabolismo lipídico de células de adenocarcinoma pancreático

Abstract

O adenocarcinoma pancreático é o câncer mais comum do pâncreas. Por possuir um processo de carcinogênese silencioso, de difícil detecção e tratamento em estágios avançados, é uma das neoplasias altamente letal e com curto tempo de sobrevida. A dieta possui relevância clínica para a saúde dos pacientes pois pode modular parâmetros energéticos, oxidativos e inflamatórios, impactando processos fisiológicos e patológicos. Os ácidos graxos são moléculas que podem ser obtidas pela dieta e que influenciam diversos parâmetros tumorais como sobrevivência, proliferação, metabolismo energético, migração e resposta ao estresse. Dentre os ácidos graxos, o ácido palmítico (PA) é encontrado em óleos, gorduras e em grande quantidade em ultraprocessados. A literatura apresenta resultados variados do PA no contexto tumoral, demonstrando a necessidade da validação do seu efeito em cenários como o adenocarcinoma pancreático. Outro ácido graxo importante é o ácido docosaexaenoico (DHA), que é encontrado em óleos de peixes, e está associado a benefícios à saúde. Já foi demonstrado que o DHA exerce citotoxicidade seletiva em alguns tipos tumorais, contudo, os seus efeitos no adenocarcinoma pancreático ainda não foram totalmente elucidados. Dessa forma, este estudo propõe-se a analisar os efeitos dos ácidos palmítico e docosaexaenoico na modulação de parâmetros carcinogênicos de células MIA PaCa-2 de adenocarcinoma pancreático humano in vitro. Para isso, células MIA PaCa-2 foram estimuladas com as concentrações 50 µM e 200 µM de PA, assim como 25 µM e 50 µM de DHA por diferentes períodos. Foram avaliados parâmetros carcinogênicos e mecanismos de morte como viabilidade, proliferação, biogênese de corpúsculos lipídicos, perfil de secreção de citocinas, geração de espécies reativas (ROS) e a abundância mitocondrial. Nossos resultados demonstram que o PA não é citotóxico para as células MIA PaCa-2, mas aumenta a biogênese de corpúsculos lipídicos e modula o seu perfil de secreção de citocinas, o que pode impactar o microambiente tumoral. Também demonstramos que o DHA induziu toxicidade celular dependente da indução de espécies reativas, resultando na despolarização da mitocôndria, redução da capacidade proliferativa das células e apoptose. Este estudo destaca o efeito tumoral promissor do ácido docosaexaenoico in vitro, reforçando sua importância biomédica e seu potencial adjuvante no tratamento do câncer de pâncreas.