Avaliação do peptídeo antiepiléptico Neurovespina nos processos neuroinflamatórios de um modelo animal de epilepsia do lobo temporal

Abstract

A epilepsia é uma doença neurológica crônica que afeta cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo, sendo caracterizada por uma maior suscetibilidade à ocorrência de crises epilépticas espontâneas e recorrentes. Nesse distúrbio, há uma diminuição no limiar epiléptico e, portanto, um desequilíbrio entre as neurotransmissões excitatórias e inibitórias. Também se estabelecem outras alterações fisiopatológicas, como degeneração neuronal, ativação de micróglias, astrogliose, prejuízos à integridade da barreira hematoencefálica e neuroinflamação. A porcentagem de pacientes com epilepsia que são refratários aos tratamentos farmacológicos atuais pode chegar até os 70% em alguns subtipos da doença, como a epilepsia do lobo temporal (ELT). Tendo isso em vista, pesquisadoras da Universidade de Brasília desenvolveram um peptídeo antiepiléptico e neuroprotetor, chamado de Neurovespina. O objetivo do presente projeto de pesquisa foi investigar a atividade do peptídeo Neurovespina nos processos neuroinflamatórios e neurodegenerativos da ELT. Para tanto, foi utilizado um modelo de ELT em roedores, além do emprego de técnicas de imunofluorescência. Camundongos Swiss machos foram submetidos à indução de status epilepticus por injeção de pilocarpina e tratados por sete dias com solução veículo, diazepam ou Neurovespina nas doses de 8, 4 ou 2,5 mg/kg. No nono dia de protocolo, os animais foram eutanasiados e iniciou-se o processamento histológico dos encéfalos, com etapas de fixação, crioproteção e congelamento para posterior seccionamento e marcação por imunofluorescência ou por coloração por Nissl fluorescente. Foram estudados diversos parâmetros associados à neuroinflamação no contexto da epilepsia refratária, como esclerose hipocampal, proliferação microglial, astrogliose reativa, expressão da citocina próinflamatória IL-1β e expressão da proteína claudina-5. O presente estudo verificou que a Neurovespina exerce atividade neuroprotetora e anti-inflamatória, atenuando a morte de neurônios e processos neuroinflamatórios induzidos no modelo. Apesar de não ter demonstrado atividade na astrogliose reativa, o peptídeo reduziu a proliferação microglial a níveis observados em animais sadios, diminuiu consideravelmente a expressão de IL-1β e aumentou a expressão de claudina-5. Este estudo concluiu que a Neurovespina possui efeito neuroprotetor e anti-inflamatório, contribuindo para a compreensão de sua farmacologia e oferecendo perspectivas futuras para o estudo desse composto promissor para o tratamento da epilepsia.