| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Ricart, Carlos André Ornelas | pt_BR |
| dc.contributor.author | Oliveira, Raphaela Menezes de | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2024-09-03T19:50:14Z | - |
| dc.date.available | 2024-09-03T19:50:14Z | - |
| dc.date.issued | 2024-09-03 | - |
| dc.date.submitted | 2024-02-07 | - |
| dc.identifier.citation | OLIVEIRA, Raphaela Menezes de. Proteômica e metabolômica comparativas aplicadas à cardiomiopatia dilatada não isquêmica: análise do plasma de pacientes chagásicos e idiopáticos submetidos ao transplante cardíaco. 2024. 133 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular) — Universidade de Brasília, Brasília, Brasília, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unb.br/handle/10482/50297 | - |
| dc.description | Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2024. | pt_BR |
| dc.description.abstract | A insuficiência cardíaca (IC) secundária à cardiomiopatia dilatada não isquêmica (CMDNI)
lidera as indicações de transplante cardíaco (TxC) no Brasil, no entanto seu estudo concentrase majoritariamente na cardiomiopatia dilatada idiopática (CDI). A cardiomiopatia chagásica
crônica (CCC), altamente prevalente na América Latina, apresenta maior severidade e pior
desfecho se comparada às outras cardiomiopatias. Uma vez que os eventos moleculares da IC
que conduzem o curso clínico distinto de pacientes com CMDNI ainda são pouco
compreendidos, o presente estudo caracteriza e discrimina os perfis de proteínas e metabolólitos
em plasma de 15 pacientes com IC avançada submetidos ao TxC – 8 pacientes com CCC e 7
com CDI – por espectrometria de massas. Comparados aos 12 doadores de coração, incluídos
para reproduzir experimentalmente as condições fisiológicas (grupo CTRL), pacientes com IC
avançada exibiram maior abundância de proteínas associadas à defesa antioxidante, com
destaque para o catabolismo do peróxido de hidrogênio e transporte de óxido nítrico, e um
desequilíbrio metabólico global indicativo principalmente de um acúmulo de ácidos graxos,
aminoácidos e componentes do ciclo de Krebs. Dentre as etiologias, 6 proteínas foram
discriminantes entre pacientes com CCC e CDI, além da regulação positiva de proteínas
efetoras da resposta imune pró-inflamatória e do transporte reverso de colesterol na CMDNI
chagásica. As análises CCC vs. CDI revelaram ainda uma disparidade metabólica entre as
condições patológicas, com 12 metabólitos de maior representatividade para a CCC e 11 para
a CDI. Os distúrbios foram relacionados principalmente ao perfil de metabolismo de
aminoácidos. Embora a disfunção mitocondrial possa ser um evento mecanicista central na
predisposição à IC, a regulação diferencial de proteínas e o comprometimento metabólico
associados diferem entre as populações de CCC e CDI, corroborando as observações clínicas
quanto ao prognóstico de pacientes com doença de Chagas. | pt_BR |
| dc.language.iso | por | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | Proteômica e metabolômica comparativas aplicadas à cardiomiopatia dilatada não isquêmica : análise do plasma de pacientes chagásicos e idiopáticos submetidos ao transplante cardíaco | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Cardiomiopatia | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Insuficiência cardíaca | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Cardiomiopatia chagásica | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Proteômica | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Metabolômica | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Espectrometria de massa | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.description.abstract1 | Heart failure (HF) secondary to non-ischemic dilated cardiomyopathy (NIDCM) leads the
indications for heart transplantation (HT) in Brazil, however its study mainly focuses on
idiopathic dilated cardiomyopathy (IDC). Chronic Chagas cardiomyopathy (CCC), highly
prevalent in Latin America, presents greater severity and worse outcome compared to other
cardiomyopathies. Since the molecular events of HF that drive the distinct clinical course of
patients with NIMDC are still poorly understood, the present study characterizes and
discriminates the protein and metabololite profiles in plasma of 15 patients with advanced HF
that underwent HT – 8 patients with CCC and 7 with IDC – by mass spectrometry. Compared
to 12 heart donors, included to experimentally reproduce physiological conditions (CTRL
group), patients with advanced HF exhibited a greater abundance of proteins associated with
antioxidant defense, with emphasis on hydrogen peroxide catabolism and nitric oxide transport,
and a global metabolic imbalance indicative mainly of an accumulation of fatty acids, amino
acids and components of the Krebs cycle. Among the etiologies, 6 proteins were discriminating
between patients with CCC and IDC, in addition to the positive regulation of pro-inflammatory
immune response and reverse cholesterol transport effector proteins in chagasic NIMDC. CCC
vs. CDI analyses also revealed a metabolic disparity between pathological conditions, with 12
metabolites most representative of CCC and 11 of CDI. Disturbances were mainly related to
amino acid metabolism profile. Although mitochondrial dysfunction may be a central
mechanistic event in predisposing to HF, the differential protein regulation and metabolic
impairment associated differ between CCC and IDC populations, corroborating clinical
observations regarding the prognosis of patients with Chagas disease. | pt_BR |
| dc.description.unidade | Faculdade de Medicina (FMD) | pt_BR |
| dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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