Processos microbianos para obtenção de lovastatina e ácido hialurônico

Abstract

O uso de microrganismos para produção de biomoléculas vem despertando cada vez mais o interesse comercial. Durante o desenvolvimento desse trabalho, dois processos microbianos foram avaliados para produção de lovastatina e ácido hialurônico. A lovastatina é uma biomolécula produzida naturalmente por alguns fungos, com destaque para Aspergillus terreus. Ela atua como inibidor competitivo da 3-hidróxi-3-metil-glutaril-Coenzima A (HMG-CoA) redutase, uma enzima chave da via de colesterol, contribuindo para a redução da hipercolesterolemia. Como o Brasil possui uma vasta biodiversidade, avaliou-se a produção de lovastatina em fungos do gênero Aspergillus isolados em território brasileiro, assim como a diversidade genômica destes fungos. Com isso identificou-se uma cepa a URM 5961, que apresentou uma produção de 0,6 g/L e alto grau de identidade genômica com a cepa referência ATCC 20542, que produz cerca de 1,0 g/L de lovastatina. O ácido hialurônico (AH) é um biopolímero que pode ser produzido naturalmente por animais e alguns microrganismos. Por conta de suas características reológicas como viscosidade alta, higroscopicidade e biocompatibilidade, o AH é muito utilizado em tratamentos oftalmológicos, preenchimento facial e na formulação de cosméticos. A obtenção de AH de fontes naturais era originalmente a partir de tecido animal, como crista de galo ou, por bioprodução por bactérias patogênicas do gênero Streptococcus, mas estas fontes vêm sendo substituídas por produção heteróloga em outros microrganismos, como Bacillus subtilis. A levedura Ogataea polymorpha vem ganhando espaço como organismo para expressão heteróloga este trabalho se propôs a investigar seu potencial como hospedeira para a biossíntse de AH. Para este fim foram geradas três cepas, a EMB 102, EMB 103 e EMB 104, que se diferenciam quanto aos promotores utilizados para guiar os genes introduzidos. Confirmou-se a capacidade de O. polymorpha de produzir AH, onde a cepa EMB 103 apresentou uma produção de 0,8 mg/mL. Esses resultados abrem caminho para futuras investigações a fim de melhorar a produção desses compostos.