Efeitos da suplementação com dose alta ou baixa de ômega-3 (DHA) em camundongos com câncer de mama : análise de parâmetros carcinogênicos, perfil metabólico e inflamatório

Abstract

Nas últimas décadas, o número de casos de câncer vem aumentando a cada ano, assim como a tendência no número de mortes. Dentre os tipos de o câncer, o de mama tornou-se o com maior número de diagnósticos em 2021. Os tratamentos clássicos utilizados para neoplasias, geralmente estão associados a diversos efeitos tóxicos sistêmicos, os quais comprometem o bem-estar dos pacientes, principalmente em cânceres de mama triplonegativo. É nesse contexto que o ácido docosahexaenoico (DHA), que é um ácido graxo poliinsaturado da família dos ômega-3, obtido significativamente a partir do óleo de peixe, surge como uma potencial molécula para o tratamento adjuvante de neoplasias. O consumo de quantidades adequadas desse lipídio está relacionado a diversos benefícios em patologias neurológicas, cardiovasculares, metabólicas, assim como, o câncer. Esse nutriente vem se mostrando promissor pelos seus efeitos protetivos contra o desenvolvimento de neoplasias, inibição do crescimento tumoral, da angiogênese e da formação de metástases, assim como a diminuição da inflamação. Além disso, também já demonstrou ações sinérgicas com alguns quimioterápicos, tal e qual, diminuiu os efeitos não desejados dessa abordagem terapêutica in vivo. A ação de diferentes doses de DHA ainda é controversa na literatura é bastante escassa em relação às alterações metabólicas, decorrentes da suplementação, nos tumores em estudos ’in vivo’. Dessa maneira, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da suplementação com Ômega-3 (DHA) durante 60 dias, antes e após a inoculação do tumor, em duas doses diferentes (500 mg/Kg e 2 g/Kg), em camundongos com câncer de mama triplo-negativo: parâmetros carcinogênicos, perfil metabólico e inflamatório. As duas doses não apresentaram danos tóxicos sistêmicos, assim como não levaram a danos hepáticos e renais. Os resultados sugerem que o DHA (2 g/Kg) possui efeitos anti tumorais, reduzindo o crescimento tumoral, diminuindo os níveis de citocinas pró-inflamatórias nos tecido adiposos branco e marrom (IL-6,TNF-a e IL-33), no plasma sanguíneo (1L-1b) e no tumor (IL-6), assim como foi capaz de de reduzir o nível de citocinas que atuam no processo de evasão imunológica do tumor (TGF-b), mas sem alterações significativas no metabolismo do tumor. Caso que não se repetiu na dose baixa, a qual evidenciou um aumento de citocinas (IL-6, IL-33 e TGF-b) e não retardou o crescimento tumoral. A dose alta nos animais sem tumor, levou a uma redução dos níveis de triglicerídeos séricos, a aumento de algumas citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e IL-33) nos tecidos adiposos e a redução de TGF-b na mama, assim como uma modulação metabólica com aumento de ácido oleico, ácido palmitoleico e ácido vacênico no tecido mamário. Assim como o DHA, possuem ações antitumorais e protetivas contra o desenvolvimento de câncer de mama, o que contrariamente, a dose baixa levou uma diminuição desses ácidos graxos. Com isso, esse trabalho caracterizou o efeito da suplementação com DHA, em duas doses distintas, em parâmetros carcinogênicos, inflamatórios e metabólicos, no qual ficou evidente o papel diferencial das doses, em que ficou manifesto o papel antitumoral da dose alta. Além disso, o perfil metabólico do tecido mamário apresentou diferenças significativas em resposta as doses de DHA, no qual foi observado o aumento de ácidos graxos que podem atuar contra o desenvolvimento tumoral, como o ácido oleico e o vacênico.