Influência do plasma de pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro sobre o potencial imunossupressivo das células-tronco mesenquimais

Abstract

As Células-tronco mesenquimais (CTMs) têm recebido destaque como uma importante ferramenta para terapia celular devido às suas inúmeras características biológicas associadas à facilidade de obtenção e de expansão in vitro. Dentre as suas propriedades, a que mais chama atenção é a sua capacidade de interagir e modular o sistema imune. Os resultados mais expressivos desse potencial imunorregulador das CTMs têm sido observados no manejo e tratamento da Doença do Enxerto contra o hospedeiro (DECH). Essa doença é caracterizada por um processo inflamatório sistêmico mediado por células T do doador que reagem contra antígenos do receptor, resultando em danos em uma série de órgãos e tecidos. Entretanto, nesse cenário, nota-se que é necessário um elevado número de CTMs para se obter o efeito terapêutico desejado e nem todos os pacientes com DECH se beneficiam com essa terapia. Diante disso, há uma busca constante por estratégias que possam realçar as propriedades dessas células. No presente estudo estabelecemos uma estratégia inovadora de licenciamento submetendo as CTMs ao plasma de pacientes com DECH aguda e crônica, e investigamos os impactos dessa estratégia sobre as propriedades biológicas das CTMs. Apesar de apresentarem uma constituição heterogenia, de modo geral, os plasmas de pacientes com DECH apresentaram maior concentração das citocinas TNF-α, INF-γ, IL-1β e IL-15 quando comparados com o plasma de doadores saudáveis. Além disso, os plasmas de DECHc apresentaram maior concentração de IL-10 em relação aos plasmas de DECHa. Mais importante, alguns plasmas de DECH foram capazes de realçar o potencial imunossupressivo das CTMs, alterando também sua morfologia. Observamos ainda um aumento significativo na expressão de ICAM-1 e VCAM-1 em CTMs expostas ao plasma de pacientes com DECH. Pontualmente, alguns plasmas aumentaram a expressão de transcritos imunorreguladores, como TGF-β1, HGF e GALECTINA-1. Em suma, nossos achados podem servir de base para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para tratamento da DECH, onde se poderia explorar a própria inflamação promovida pela doença como forma de realçar a capacidade imunossupressiva das células que serão infundidas no paciente.