Busca da etiologia genética de casos de deficiência auditiva sindrômicos e não sindrômicos em pacientes do Distrito Federal

Abstract

A deficiência auditiva é caracterizada como a dificuldade em perceber e ou interpretar o som, sendo o distúrbio sensorial mais comum. A perda auditiva pode estar relacionada a causas genéticas, ambientais ou a uma combinação de ambas. A deficiência auditiva genética pode ser classificada em não-sindrômica (70% dos casos) e sindrômica (30% dos casos). Variantes no gene GJB2 são a causa mais comum de deficiência auditiva autossômica recessiva não sindrômica, sendo que a mutação 35delG é observada em até 70% dos casos. A deficiência auditiva já foi descrita como sendo uma das características clínicas de mais de 500 síndromes, mas nem sempre é o fenótipo mais comum. Dentre os tipos mais comuns de perda auditiva sindrômica estão a Síndrome branquio-oto-renal, a Síndrome de Waardenburg e a Síndrome de CHARGE. O objetivo principal deste trabalho foi buscar a etiologia genética para casos de deficiência auditiva sindrômica e não sindrômica em pacientes do Distrito Federal. Com esse intuito, foram selecionados pacientes com deficiência auditiva nos ambulatórios de otorrinolaringologia e de genética do Hospital Universitário de Brasília (HUB). Foi realizada a triagem para a variante 35delG desses pacientes, seguida de exoma completo para parte dos casos. A variante 35delG foi detectada em homozigose em um paciente (DA_06) e em heterozigose em dois pacientes (DA_15 e 11284). Foi realizado exoma em 12 pacientes e 10/12 tiveram diagnóstico molecular. Em 9/12 casos houve o diagnóstico molecular para a deficiência auditiva do paciente, envolvendo os genes ACTB (Síndrome de Baraitser-Winter 1), EYA1 (Síndrome branquio-oto-renal), GJB2 (deficiência auditiva autossômica recessiva não sindrômica), GSDME (deficiência auditiva neurossensorial progressiva), MITF (Síndrome de Waardenburg), MCM2 (deficiência auditiva não sindrômica autossômica dominante 70) e STRC (deficiência auditiva autossômica recessiva não sindrômica 16). Foi encontrado um achado incidental nos pacientes 10970 (no gene TNNT2, relacionado a Nãocompactação ventricular esquerda) e 11294 (no gene KCNQ1, relacionado a Síndrome do QT longo).