Efeitos da administração intra-gástrica de nanoemulsão de óleo de peixe em modelo experimental de fibrose pulmonar : aspectos morfofisiológicos

Abstract

A fibrogênese é o equilíbrio entre os fatores que promovem a biossíntese, o acúmulo de matriz extracelular e sua degradação em tecidos conjuntivos, promovendo a homeostasia. Entretanto, diante da disrupção do equilíbrio homeostático, ocorre a superprodução de matriz extracelular, acarretando no desenvolvimento heterogêneo e progressivo de tecido fibrótico pela extensão tecidual. Nesse sentido, o tecido pulmonar, condicionado a desenvolver processos patológicos com características fibróticas, demonstra preocupação entre os estudiosos, necessitando de estratégias terapêuticas que viabilizem a homeostasia pulmonar, em virtude de não existirem medicamentos que inibam a progressão da patologia, apenas desacelere. Assim sendo, com base nos mecanismos inflamatórios

que podem desencadear o processo progressivo da FP, verificou-se que o uso de ácidos graxos poli- insaturados, como ômega-3, podem modular a resposta inflamatória na produção de eicosanoides

anti-inflamatórios e de pró-resolução. Nesse sentido, a administração de EPA e DHA vem sendo utilizada com o intuito de atenuar e/ou até mesmo inibir a progressão fibrótica. Contudo, os fatores envolvidos na baixa solubilidade em água, menor estabilidade química e biodisponibilidade desses ácidos graxos condicionam em desafios para garantir a rápida absorção na membrana celular e eficácia terapêutica. É nesse contexto que, com a utilização das aplicabilidades da nanotecnologia,

tornou-se possível o estabelecimento de um nanocarreador lipídico para a administração intra- gástrica do óleo de peixe, enriquecida de EPA e DHA, com finalidades de prevenção da inflamação.

Dessa forma, tendo em vista que na literatura, não existem estudos que conferem a utilização de nanoemulsão de óleo de peixe em modelo experimental de FP, o objetivo deste trabalho foi verificar se a administração intra-gástrica de NEW3 pode influenciar nos aspectos morfofisiológicos em modelo experimental de FP. Para este fim, foi necessário estabelecer um pré-tratamento durante 21 dias por via oral em camundongos BALB/c fêmeas, realizando, logo após, o desafio inflamatório pulmonar com o uso do fármaco bleomicina por procedimento cirúrgico via intratraqueal. Foram utilizadas diferentes técnicas de análise como a histopatológica, técnica de imageamento in vivo, mensuração da frequência respiratória e mecânica ventilatória. Contudo, o tempo de duração estabelecido após o desafio inflamatório correspondeu ao 29°, 33° e 36°, aproximadamente um mês após a indução inflamatória. Utilizando essas técnicas, verificou-se que, diante dos grupos experimentais, controle negativo, controle positivo, OG, OP e NEW3, ocorreu a progressão de um processo fibrótico em todos os grupos, entretanto, enquanto que o grupo pré-tratado com OG apresentou exacerbação da condição patológica, o grupo pré-tratado com NEW3 demonstrou a atenuação diante da progressão da FP, evidenciado por alvéolos pulmonares sem acúmulo exacerbado de massas fibróticas e ausência de deformação na estrutura alveolar, área do espaço aéreo pulmonar não apresentou diferença estatística com o grupo controle negativo (p<0,05), ausência de septos interlobulares radiopacos, arquitetura pulmonar preservada, e não apresentou diferença estatística com o grupo controle negativo (p<0,05) nos parâmetros da mecânica ventilatória, resistência do sistema respiratório, complacência do sistema respiratório, elastância do sistema

respiratório, resistência newtoniana, resistência tecidual e elastância tecidual. Dessa forma, o pré- tratamento com administração intra-gástrica de NEW3 condicionou uma proteção pulmonar ao comparar com outros grupos que apresentaram alterações significativas para com o grupo controle negativo PBS (p<0,05), proporcionando uma repercussão satisfatória em modelo experimental de fibrose pulmonar com camundongos pré-tratados com a NEW3.