Imunoglobulina gama 3 de camundongo (mIgG3) : estudo da interação com antígenos e receptores de macrófagos.

Abstract

A imunoglobulina gama 3 de camundongo (mIgG3) apresenta papel dual na saúde e na doença, mas ainda é o menos estudado entre os isotipos IgG. Apesar de mIgG3 ser o principal anticorpo produzido contra carboidratos e epítopos em repetição, sendo importante no combate a patógenos, ele também é capaz de causar doenças autoimunes e foi encontrado agravando a criptococose. Tendo em vista que o mecanismo do papel dual de mIgG3 permanece desconhecido, este trabalho pretende contribuir para o seu entendimento através do estudo de interação do anticorpo com antígeno e receptores de macrófagos murinos. Para isso, duas linhas de pesquisa foram criadas: uma que estudou a influência da região constante do anticorpo na ligação ao antígeno capsular de C. neoformans, e outra que investigou qual seria o receptor de mIgG3. Os ensaios foram feitos utilizando anticorpos IgG comerciais, dois conjuntos de anticorpos IgG contra diferentes epítopos de Glucuronoxilomanana denominados “3E5” e “2H1”; e VLA-4 - receptor recombinante solúvel composto por cadeia α4/β1. Dessa forma, os principais resultados levaram as seguintes conclusões: 1) o par de anticorpos “2H1” utilizado nesse estudo demonstrou que a região constante pode desempenhar papel na ligação de IgG ao antígeno, e 2) a região de dobradiça de mIgG3 pode ser necessária nesta função; 3) integrina beta 1, assim como FcγRI, FcγRIII e complemento, provavelmente faz parte de um complexo de receptores de mIgG3; 4) a interação entre mIgG3 e Itgb1 solúvel revela a integrina como importante ligante do anticorpo; 5) IgGs produzidos de diferentes lotes ou métodos variam sua predileção ao receptor e isso talvez seja devido a uma mistura de isoformas que varia de lote para lote. As conclusões de como a região constante afeta a ligação de mIgG3 ao antígeno e de como o isotipo interage aos receptores celulares podem ter implicações no entendimento da evolução da imunidade mediada por anticorpo, na função de mIgG3 na imunidade à microorganismos, patogênese de doenças autoimunes e criptococose, e na engenharia de anticorpos.