Efeitos da administração de eritropoietina na infecção murina pelo Trypanosoma cruzi

Abstract

Introdução: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afeta aproximadamente oito milhões de pessoas em todo o mundo. Cerca de um terço dos indivíduos com a infecção crônica desenvolve a cardiomiopatia chagásica, manifestação clínica mais importante da doença, principal responsável pela letalidade. As drogas tripanocidas, apesar de reduzirem a parasitemia na fase aguda, não possuem eficácia sobre a fase crônica e na progressão das lesões no coração. A eritropoietina (Epo), glicoproteína que regula a produção de eritrócitos, possui efeito cardioprotetor reduzindo o processo de apoptose, inflamação e isquemia do miocárdio. Objetivo: Investigar o possível efeito cardioprotetor da Epo na infecção murina pelo Trypanosoma cruzi. Métodos: Foram utilizados 52 camundongos fêmeas C57BL/6 uniformes quanto ao peso e idade. Os animais foram aleatoriamente divididos em oito subgrupos experimentais separados em dois grandes grupos: 1. Administração de salina ou Epo na fase aguda da infecção (n=28); 2. Administração de salina ou Epo na fase crônica da infecção (n=24). Os animais infectados receberam injeção intraperitoneal (ip) com 105 tripomastigotas da cepa Colombiana de T. cruzi. Os animais tratados com Epo receberam 2000 U/kg ip em dias alternados durante 30 dias após a infecção, sendo eutanasiados com 180 dias pós-infecção. Foi realizado hemograma no dia 0 (d0) e no dia 180 (d180). Dosagem sérica de enzimas marcadores de danos cardíacos foi realizada em d0, d15, d90 e d180. A avaliação do funcionamento cardíaco foi realizada através de ecocardiograma. Foi utilizada a PCR quantitativa (qPCR) para determinar a carga parasitária no coração, sangue, baço e intestino grosso. Por fim, análise histopatológica foi realizada para avaliação de alteração tecidual. Resultados: Como esperado, o hematócrito foi significativamente maior logo após o tratamento com Epo, mas este retornou aos valores pré-tratamento em d180. A maioria dos parâmetros hematológicos estavam dentros dos valores de referência, mesmo com a infecção e/ou tratamento com Epo. A dosagem de enzimas bioquímicas apresentou grande variabilidade intra-grupo, não sendo possível traçar a cinética ao curso da infecção. De interesse, a administração de Epo fez com que os níveis de creatina quinase fração miocárdica (CK- MB) fossem significativamente menores em comparação aos animais que receberam salina. A fração de ejeção foi normal em 100% dos animais infectados tratados com Epo na fase crônica. O mesmo só foi observado no grupo de camundongos não infectados tratados com Epo na fase aguda. A análise histopatológica cardíaca confirmou os achados da bioquímica e da ecografia para o grupo de animais infectados e tratados com Epo na fase crônica. Entretanto, quando os camundongos infectados foram tratados na fase aguda, foi observado necrose, fibrose e intenso infiltrado inflamatório no coração. A carga parsitária foi maior no coração entretanto, o número de parasitos tendeu a ser mais elevado nos grupos infectados tratados com Epo. Conclusão: Alguns dos parâmetros avaliados sugeriram um efeito cardioprotetor da Epo na doença de Chagas murina. Entretanto, mais estudos são necessários para comprovar seu real interesse nas infecções pelo T. cruzi.