Efeitos da associação de estratégias de interferência de microRNAs na indução de apoptose mediada por citrato de ródio livre e associado à nanopartículas de maghemita em cultura de células de carcinoma mamário humano

Abstract

O câncer de mama é o segundo mais incidente no mundo. A nanobiotecnologia usa materiais em escala nanométrica e apresenta potencial para o desenvolvimento de ferramentas terapêuticas, possibilitando soluções para limitações no diagnóstico e tratamento de várias doenças. Em estudos preliminares, conduzidos pelo nosso grupo, foi demonstrado que o tratamento com células tratadas com citrato de ródio associado a nanopartículas de maghemita (MRC) resultou em maior citotoxicidade em células de carcinoma mamário do que em células epiteliais saudáveis e do que citrato de ródio livre (CR). O uso de terapias combinadas pode favorecer uma melhor resposta terapêutica, pois pode levar ao aumento da sensibilização de células alvo ao tratamento, se tornando uma estratégia promissora, especialmente de células que apresentam quimiorresistência. O uso de microRNAs, como mir-34a e mir-7, tem sido relacionado à maior sensibilização das células a quimioterápicos como doxorrubicina, cisplatina e paclitaxel e, portanto, tem revelado potencial uso na terapêutica de células quimioressistentes. Células tumorais da mama apresentam padrões aberrantes na expressão de microRNAs que favorecem a tumorigênese e a regulação negativa de mir-34 e mir-7 tem sido associada a indução de citotoxicidade. Neste estudo foi avaliado o potencial terapêutico do uso combinado da terapia com MRC (250 μM) e com a reposição de mir-34a e mir-7 (mimics a 30 nM) em células de carcinoma mamário (linhagens MDA-MB-231 e MCF-7). Além disso, foram avaliados os efeitos desta terapia na redução da viabilidade celular e na indução de alterações morfológicas, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e morte celular, por meio de técnicas de espectrofotometria, microscopia e citometria. Foi observado que mir-34a induziu maior citotoxicidade do que mir-7. A terapia com MRC e reposição de mir-34a induziu maior citotoxicidade do que os tratamentos exclusivos com MRC ou mimics de mir-34a em MCF-7. Este efeito foi associado a alterações morfológicas, o aumento da produção de EROs e de apoptose. Portanto, o uso terapêutico de mimics de mir-34a potencializou o efeito citotóxico de MRC e isto pode ser resultado da interferência de RNAs associados a regulação da proliferação celular, revelando, assim, que este microRNA tem um excelente potencial biotecnológico para aplicação na terapêutica do câncer.