Estudo de polimorfismos do gene da telomerase humana em câncer colorretal

Abstract

O câncer colorretal é uma das patologias malignas mais comuns em todo o mundo, sendo um dos cânceres mais diagnosticado no Brasil. Já existem marcadores prognósticos de uso clínico para a doença, mas em pequeno número e pouco específicos, o que indica a necessidade de mais estudos a respeito. A enzima telomerase (hTERT) é essencial para a carcinogênese, e polimorfismos na região promotora do gene dessa enzima têm sido associados à progressão de diversos tipos de câncer. Este estudo analisou um fragmento dessa região do DNA de pacientes com câncer colorretal a fim de possibilitar identificação de novos marcadores moleculares. Para isso, o DNA de pacientes com câncer colorretal foi extraído, submetido a PCR (Reação de polimerase em cadeia) para amplificação da região de interesse, que foi então sequenciada. Ao todo,19 pacientes entre 32 e 78 anos com câncer aceitaram participar do estudo. O tipo de tumor mais frequente foi o adenocarcinoma de sigmoide. Aproximadamente 65% dos pacientes que tiveram o gene KRAS avaliado apresentaram mutação. Já o NRAS estava mutado em 60% das amostras em que foi avaliado. As análises de correlação nos mostraram associações com sexo ou casos precoces de acordo com a idade do paciente. Em relação aos valores da dosagem de CEA (Antígeno carcinoembrionário sérico), foram mais elevados nos homens que nas mulheres. O sequenciamento da região de interesse permitiu a identificação de três polimorfismo de um único nucleotídeo (rs796832466, rs34233268 e rs527897586), o que é bastante revelador considerando a pequena amostra utilizada, pois demonstra elevada frequência dessas variantes gênicas, que por essa razão têm alto potencial como marcadores prognósticos ou mesmo fatores de risco.