Efeitos de antioxidantes na modulação do estresse oxidativo no microambiente do melanoma : uma revisão sistemática

Abstract

O melanoma é um câncer de pele agressivo e de difícil tratamento. Estudos sugerem que a agressividade e falta de resposta a tratamentos do melanoma são adquiridas por mutações e alterações no microambiente tumoral. Também tem sido demonstrado que a capacidade redox da pele saudável é diferente da de células de melanoma, e que o sistema antioxidante das células do melanoma é adaptado para suportar o estresse aumentado. Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar o tratamento com antioxidantes na modulação do estresse oxidativo em modelos de estudos in vitro. Para elaboração da pergunta de pesquisa foi utilizada a estratégia PICOS e a busca eletrônica foi realizada nas bases de dados MEDLINE via PubMed, EMBASE, Web of Science e literatura cinza utilizando Google Scholar. Todos os estudos incluídos foram publicados em língua inglesa sem restrição de data de publicação. O formato de medida de dados usado para apresentar os resultados foi dicotômico para todos os desfechos avaliados. Vinte e nove estudos foram incluídos nesta síntese descritiva, a presença da modulação do estresse oxidativo após tratamento com antioxidante foi definida como desfecho principal e todos os estudos apresentavam estes dados. Dentre os estudos incluídos, 20 estudos mostraram aumento do estresse oxidativo intracelular após tratamento com antioxidante e 9 relataram diminuição no estresse oxidativo nas células de melanoma. Além disso, 21 estudos avaliaram a viabilidade celular, dentre eles 15 mostraram queda na viabilidade celular junto com o desfecho de aumento do estresse oxidativo após tratamento com antioxidante. Treze estudos avaliaram apoptose celular, dentre eles 12 mostraram aumento de apoptose ou alteração em uma das vias da apoptose. Para análise do risco de viés, uma ferramenta foi adaptada para avaliação dos estudos in vitro. Os achados desta revisão sistemática sugerem que antioxidantes de origem natural podem atuar como pró-oxidantes em células de melanoma, causando queda na viabilidade e ativando apoptose nas células, sendo possíveis candidatos a agentes anticâncer.