Influência de polissacarídeos produzidos pelo basidiomiceto Auricularia auricula na resposta imune inata

Abstract

O uso de cogumelos como agentes benéficos à saúde humana remonta a milhares de anos, especialmente na cultura asiática. A prospecção do uso de polissacarídeos, investigados como potenciais mediadores de diferentes respostas imunológicas associadas a sistemas de inflamação e infecção tem sido foco de pesquisa nos últimos anos. Estudos recentes demonstram que o basidiomiceto Auricularia auricula, considerado o terceiro cogumelo comestível de maior importância cultivado no mundo, é utilizado não só no contexto alimentício, como alimentos funcionais, mas também apresenta valor para a indústria farmacêutica por seus compostos bioativos, como os polissacarídeos, vitaminas, proteínas, polifenóis e minerais. Polissacarídeos obtidos deste cogumelo apresentam atividade antioxidante, antitumoral, anticoagulante, hipoglicêmica, radioprotetora, antiviral e imunomodulatória. A modulação da resposta imune por polissacarídeos é bem descrita na literatura, com a atuação de receptores celulares responsáveis pela ligação de açúcares que levam a ativação e sinalização celular, desencadeando ativando resposta imune inata e adaptativa. A característica da resposta, entretanto, está associada com a composição molecular e estrutural destas moléculas, podendo variar com a composição monossacarídica, padrão de ramificação, peso molecular, solubilidade, método de extração da molécula e o grau de pureza obtido. Um dos polissacarídeos caracterizados como imuno-estimuladores, são as β-glucanas, que foram avaliadas em aproximadamente $480 milhões no mercado global em 2020. Suas aplicações no mercado abrangem seu potencial imunomodulador e sua característica de alimento funcional. Polissacarídeos e oligossacarídeos adquiriram um espaço dentro do conceito de prebiótico, por serem fibras não digestíveis que podem ser benéficas ao hospedeiro ao, seletivamente, estimular o crescimento e/ou atividade de populações da microbiota no cólon. Essa modulação da microbiota está associada a alteração na função da resposta imune e a melhora da integridade do microbioma intestinal. Quando esse microbioma é perturbado, pode ocasionar uma disbiose intestinal que pode progredir para uma resposta imune crônica tecidual. Localmente, a mudança de população leva a produção de metabólitos que interfere na homeostase tecidual para um quadro de dano ao hospedeiro, chamado de colite ulcerosa. Dados anteriores do grupo de pesquisa indicam que polissacarídeos obtidos do cultivo submerso deste cogumelo atuam na indução de uma resposta imune protetora na infecção pulmonar pelo fungo Cryptococcus neoformans. Nesse contexto, um dos objetivos deste trabalho foi avaliar como a administração de exopolissacarídeos obtidos do macrofungo Auricularia auricula por gavagem em camundongos c57BL/6J, de linhagem selvagem e Knock-out para o receptor Dectina-1, atuaria em uma modelo experimental de colite, induzida por dextran sulfato de sódio (DSS). Os resultados obtidos indicam que o tratamento amenizou os sintomas clínicos da colite, como o encurtamento do tamanho do intestino e parâmetros histopatológicos e que a resposta é dependente do receptor Dectina-1, uma vez que os mesmos dados não foram observados nos animais Knock-out para este receptor. Devido ao baixo rendimento, foi proposto uma metodologia alternativa de extração para aumentar o rendimento de polissacarídeos a partir da sua purificação do micélio, e observamos um aumento do rendimento dos polissacarídeos e a sua caracterização mostrou a presença majoritária de galactose, glicose, manose, com menores quantidades de fucose, xilose e ribose. Quando comparamos os polissacarídeos obtidos nos dois métodos de extração, observamos que, na composição monossacarídica predominante, houve um aumento na concentração de galactose, manutenção da quantidade de glicose e menor quantidade de manose. Analisando a atividade biológica in vitro deste polissacarídeo observamos que ele foi capaz de estimular a produção de TNF-α pelos macrófagos. Considerando a capacidade de modular o microbioma intestinal, analisamos também a capacidade destes polissacarídeos de modular uma infecção em um outro tecido, e usamos o modelo in vivo do modelo experimental de infecção por Cryptococcus neoformans. Os animais infectados apresentaram uma disseminação maior do fungo quando comparado com os animais não tratados ou os Knock-outs para Dectina-1. Concluindo que apesar de serem extraídos do mesmo macrofungo e ativaram produção de TNF-α in vitro, os polissacarídeos obtidos do meio de cultura conseguiram controlar um processo inflamatório in situ enquanto aqueles extraídos do micélio não controlaram a disseminação fúngica para o sistema nervoso central.