Efeito dos desreguladores endócrinos sobre o gasto energético em modelos pré-clínicos: uma revisão sistemática

Abstract

A exposição a desreguladores endócrinos (DEs) tem sido associada a uma maior suscetibilidade à obesidade e a disfunções metabólicas em estudos epidemiológicos e pré-clínicos. Evidências acumuladas demonstram o efeito dos DEs na promoção da ingestão energética e no armazenamento de gordura, contudo, pouco se sabe acerca do seu impacto sobre o gasto energético (GE). Esta revisão sistemática analisou os efeitos dos DEs no GE em modelos murinos e na bioenergética mitocondrial em estudos celulares. Foram realizadas buscas nas bases PubMed, Web of Science, Scopus e Google Scholar, desde a sua criação até 7 de janeiro de 2025. Dois revisores independentes selecionaram os estudos elegíveis, extraíram os dados e avaliaram o risco de viés. Esta revisão foi registrada no PROSPERO (CRD42024577526). Foram incluídos doze estudos in vivo, os quais investigaram os efeitos de fitoestrógenos, DDT, tolilfluanida, benzeno, bisfenol A, bisfenol S, ftalato de butila, deltametrina e misturas de 23 compostos químicos e retardantes de chama organofosforados. Observou-se que DDT, tolilfluanida, benzeno e a mistura de 23 compostos reduziram o GE, enquanto bisfenol S e o butil-ftalato não alteraram e a deltametrina aumentou o GE. Alguns DEs apresentaram efeito dimórfico sexual: fitoestrógenos aumentaram o GE em machos, mas não em fêmeas; a mistura de retardantes de chama reduziu o GE em fêmeas, mas não em machos. Além disso, o efeito do bisfenol A foi dependente da dose: exposições de baixa dose foram neutras, enquanto altas doses aumentam o GE em machos. Nove estudos in vitro indicaram que a bioenergética mitocondrial foi prejudicada por diversos DEs, em células musculares, adipócitos, hepatócitos e células pluripotentes. Nossos achados indicam que os DEs alteram o GE de maneira dependente do sexo e prejudicam a função mitocondrial em modelos celulares, evidenciando caminhos potenciais que ligam a exposição a DEs às doenças metabólicas.