Polimorfismos do NOS3 e assinaturas metabólicas de aminoácidos na hemodiálise crônica : implicações para a disfunção endotelial

Abstract

A desregulação do óxido nítrico (NO) endotelial constitui importante fator associado ao risco cardiovascular em pacientes com doença renal crônica submetidos à hemodiálise. Polimorfismos funcionais no gene da óxido nítrico sintase endotelial (NOS3) podem influenciar vias metabólicas relacionadas ao NO; entretanto, sua expressão fenotípica em populações em hemodiálise permanece pouco caracterizada. Este estudo teve como objetivo analisar a associação entre os polimorfismos funcionais do NOS3 — a variante promotora −786T>C e o VNTR de 27 pares de bases no íntron 4 — e características sociodemográficas, parâmetros clínicos, índices bioquímicos e hematológicos, marcadores relacionados ao NO e perfis direcionados de aminoácidos plasmáticos em adultos submetidos à hemodiálise crônica. Trata se de estudo transversal exploratório, envolvendo adultos em hemodiálise de manutenção, genotipados para as variantes investigadas. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos, bioquímicos e hematológicos, além do perfil direcionado de aminoácidos plasmáticos. As comparações entre grupos foram realizadas por testes não paramétricos, com análises pós-hoc ajustadas pelo método de Holm. Nenhum dos polimorfismos apresentou associação com características sociodemográficas, adequação dialítica ou parâmetros laboratoriais de rotina. O VNTR de 27 pb associou-se a diferenças significativas nas concentrações plasmáticas de citrulina, histidina, leucina, prolina e glutamina, enquanto a variante −786T>C demonstrou associações restritas à carnosina e à hidroxilisina. Os níveis circulantes de nitrito não diferiram significativamente entre os genótipos. Conclui-se que, em pacientes em hemodiálise de manutenção, a variação genética do NOS3 reflete-se predominantemente em assinaturas metabólicas, e não em marcadores clínicos convencionais, sendo o VNTR do íntron 4 associado a impacto metabólico mais amplo.