Estudo do efeito do dmt (n,n-dimetiltriptamina) na neurogênese de primatas não-humanos adultos

Abstract

A neurogênese é o processo pelo qual novos neurônios são gerados a partir de células-tronco neurais ou progenitores neuronais e, no cérebro adulto, ocorre de forma restrita a nichos específicos, apresentando baixa taxa proliferativa, o que limita a capacidade de regeneração neural. Nesse contexto, o N,N-dimetiltriptamina (DMT), um composto endógeno já descrito em mamíferos, tem sido investigado principalmente em modelos de roedores por seu potencial de modular vias associadas à sobrevivência celular, plasticidade neural e respostas neurotróficas. Como vantagem, o DMT apresenta afinidade por receptores envolvidos na homeostase celular; entretanto, sua rápida metabolização, curta meia-vida e a estreita janela entre efeitos tróficos e tóxicos constituem limitações importantes para sua ação endógena e para a extrapolação de seus efeitos. Neste estudo, avaliou-se o efeito do DMT sobre a viabilidade celular e o crescimento de neuroesferas derivadas de primatas não humanos adultos, visando investigar seu potencial modulador em um modelo filogeneticamente mais próximo do humano. No ensaio de viabilidade celular (MTT), após 72 h de exposição, observou-se um perfil bifásico dose-dependente, no qual a concentração de 200 mg/L promoveu aumento da atividade metabólica celular de aproximadamente 4%, enquanto 800 mg/L resultou em redução significativa da viabilidade para cerca de 30%, caracterizando citotoxicidade. No ensaio de formação de neuroesferas, empregando concentrações entre 0,02 e 188 mg/L (0,1–1000 µM), verificou-se que o tempo de cultivo foi determinante para o crescimento global das esferas; entretanto, o DMT modulou a distribuição dos tamanhos, com tendência à redução de neuroesferas intermediárias e aumento da proporção de esferas maiores (>500 µm). No sétimo dia, as concentrações de 18,8 mg/L e 188 mg/L estiveram associadas a maior número de neuroesferas grandes, sem prejuízo da viabilidade celular. Um ensaio complementar, utilizando doses entre 2 e 2000 mg/L, confirmou o padrão observado, indicando 200 mg/L como a concentração mais favorável ao crescimento e à viabilidade celular, enquanto concentrações mais elevadas apresentaram toxicidade progressiva. Em conjunto, os resultados indicam que o DMT exerce um efeito modulador dose-dependente sobre células neurais adultas de primatas não humanos, promovendo crescimento e maturação das neuroesferas dentro de uma janela restrita de concentração. Embora os dados apontem para uma tendência a efeitos neurotróficos, as limitações inerentes ao DMT endógeno reforçam a necessidade de cautela na interpretação e na extrapolação dos achados.