Estabilização de emulsões utilizando lignossulfonato : uma abordagem sustentável no carreamento do praziquantel

Abstract

A esquistossomose, endêmica em países em desenvolvimento, é tratada principalmente com praziquantel (PZQ), fármaco eficaz, porém com baixa solubilidade, permeabilidade limitada, ineficaz contra formas juvenis e suscetível à resistência. Neste estudo, investigou-se o uso do lignossulfonato — biopolímero anfifílico, sustentável e de origem lignocelulósica — como agente estabilizante em emulsões múltiplas contendo PZQ, visando melhorar solubilidade, permeabilidade, estabilidade e controle de liberação. Objetivo: Avaliar o potencial do lignossulfonato como surfactante alternativo e sustentável em formulações do tipo emulsões múltiplas contendo praziquantel. Metodologia: O lignossulfonato foi purificado por centrifugação, diálise e seco por spray dryer, sendo posteriormente ressuspenso em água e submetido à ultrassonificação. Caracterizações foram realizadas por DLS, FTIR, RMN, NTA e AFM. As propriedades interfaciais foram determinadas por medidas de tensão superficial, interfacial e ângulo de contato. Emulsões a/o/a foram preparadas com óleo de rícino e lignossulfonato em proporções variadas e monitoradas macroscópicamente por 120 dias, e através de análises por microscopia confocal a laser. A incorporação do PZQ (700 mg/g) foi seguida de ensaios de liberação em membranas de diálise. As análises térmicas (DSC e TG) foram realizadas para avaliar interações entre os componentes e a estabilidade térmica do fármaco. Para avaliação da segurança, foi realizado ensaio de citotoxicidade em células Caco 2 utilizando o método do MTT. As células foram cultivadas em DMEM, tratadas com diferentes concentrações das emulsões por 24 h, e posteriormente incubadas com solução de MTT (0,5 mg/mL) por 4 h. O formazan formado foi solubilizado com DMSO, e a absorbância foi lida a 570 nm para determinação da viabilidade celular. Resultados: A ultrassonificação reduziu o tamanho das partículas de lignossulfonato de 740,0 nm para 175,7 nm e o PDI de 0,6 para 0,2, mantendo o potencial zeta próximo de -15 mV. As análises de AFM mostraram morfologia esférica, enquanto FTIR e RMN confirmaram a guaiacílica, e as propriedades hidrofílicas foram mantidas. A formulação mais estável foi a de razão 50/50 (m/m) com 5% de lignossulfonato, que permaneceu estável por até 120 dias. A estabilidade foi atribuída ao efeito Pickering, à gelificação induzida pela alta fração volumétrica de óleo (close packing). As análises de DSC e TG demonstraram a manutenção da estabilidade térmica do PZQ após incorporação nas emulsões. A liberação do fármaco seguiu uma cinética de primeira ordem, com 17,52% liberado em 2 horas. Os ensaios de MTT indicaram baixa citotoxicidade nas concentrações testadas. Conclusão: O lignossulfonato demonstrou ser um estabilizante eficaz e sustentável para emulsões múltiplas contendo praziquantel, promovendo estabilidade prolongada, manutenção da integridade térmica do fármaco e liberação controlada. Os mecanismos de estabilização envolveram efeito Pickering, close packing e formação de estruturas viscoelásticas. Apesar dos resultados promissores, estudos adicionais, especialmente in vivo, são necessários para validar a eficácia terapêutica e a segurança do sistema.